《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》（上海，記者 朱潔琰）訊，7月15日，圣諾制藥（Sirnaomics Ltd．）港股招股書(shū)正式公開(kāi)，隨著瑞博生物科創(chuàng)板IPO終止，圣諾制藥或?qū)⒊蔀閲?guó)內(nèi)小核酸藥物第一股。

圣諾制藥成立于2007年，是一家小核酸藥物又稱RNAi（核酸干擾，RNAinterference）技術(shù)藥物公司。圣諾總部位于美國(guó)馬里蘭州，在中國(guó)境內(nèi)對(duì)應(yīng)的主要主體為圣諾生物醫(yī)藥技術(shù)（蘇州）有限公司和圣諾生物醫(yī)藥技術(shù)（廣州）有限公司。

自成立以來(lái)，圣諾制藥已完成5輪融資，投資方包括旋石資本、華潤(rùn)正大生命科學(xué)基金、沃森生物、仙瞳資本、陽(yáng)光融匯資本、越秀產(chǎn)業(yè)基金等，引入資本超過(guò)2．6億美元。

值得注意的是，在此次港股IPO之前，圣諾制藥剛剛于7月2日宣布完成1．05億美元的E輪融資。招股書(shū)顯示，圣諾制藥最新一次E輪融資后估值為6．57億美元，相當(dāng)于42億元人民幣左右。

稀缺標(biāo)的 國(guó)內(nèi)兩家企業(yè)進(jìn)度領(lǐng)先

“美國(guó)這個(gè)領(lǐng)域的上市公司差不多就有10家，旗艦企業(yè)Alnylam的市值已超過(guò)150億美元，但國(guó)內(nèi)目前還沒(méi)有專(zhuān)門(mén)做核酸干擾制藥的上市公司，”圣諾制藥創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官陸陽(yáng)在此前接受《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者采訪時(shí)就如此感嘆過(guò)。

自1998年小核酸類(lèi)第一個(gè)藥物批準(zhǔn)上市以來(lái)，小核酸行業(yè)已經(jīng)歷經(jīng)20年，迄今為止一共有12個(gè)小核酸藥物上市，但中國(guó)市場(chǎng)尚未有相關(guān)藥物獲批上市。

圣諾制藥在招股書(shū)中稱，其是首家在腫瘤學(xué)RNAi治療領(lǐng)域取得積極IIa期臨床結(jié)果的公司。

招股書(shū)顯示，圣諾制藥擁有兩款RNAi主要候選產(chǎn)品STP705及STP707。STP705是一種雙重靶點(diǎn)抑制劑，用于預(yù)防和治療鱗狀細(xì)胞癌、皮膚纖維化、肝細(xì)胞癌（HCC）及膽管癌，目前針對(duì)鱗狀細(xì)胞癌和皮膚纖維化的臨床試驗(yàn)進(jìn)入Ⅱ期階段。

STP707與STP705相似，通過(guò)利用改良的PNP制劑設(shè)計(jì)用于全身給藥。目前正開(kāi)發(fā)STP707用于通過(guò)靜脈給藥治療肝癌、多發(fā)性實(shí)體瘤及肝纖維化以及治療肺癌及肺纖維化。該藥物于2021年7月初獲得美國(guó)藥監(jiān)局（FDA）的臨床試驗(yàn)（IND）許可。

圣諾制藥產(chǎn)品線包括治療流感、乙型肝炎、HPV及新冠病毒感染、心臟代謝疾病的治療、胰腺癌、結(jié)腸癌及其他癌癥的在研藥物。

根據(jù)瑞博生物科創(chuàng)板招股書(shū)，該公司共有5款產(chǎn)品進(jìn)入臨床，進(jìn)展最快的項(xiàng)目是用于治療非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變的SR061，目前處于臨床III期。

導(dǎo)入技術(shù)取得突破 核酸干擾成藥重獲青睞

小核酸藥物發(fā)展多年一直受到導(dǎo)入系統(tǒng)掣肘。核酸干擾藥物與小分子化藥、單克隆抗體等大分子生物藥的作用機(jī)理不同，它可以從mRNA層面直接抑制造成疾病的蛋白生成。也正因?yàn)槿绱�，核酸干擾藥物必須要進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)才可以啟動(dòng)RNAi， 導(dǎo)入系統(tǒng)就成了關(guān)鍵。

2018年，美國(guó)Alnylam公司率先突破使用脂質(zhì)體納米顆粒導(dǎo)入技術(shù)，導(dǎo)致第一個(gè)核酸干擾藥物ONPATTRO （patisiran）獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。

在進(jìn)一步發(fā)展出GalNAc共軛連接技術(shù)的基礎(chǔ)上，已經(jīng)連續(xù)有GIVLAARI （givosiran） 獲批，Lumasiran 和Inclisiran 顯示良好臨床治療效果 ，基本上解決了早期RNAi藥物研發(fā)中遇到的靶向性差、脫靶效應(yīng)嚴(yán)重和穩(wěn)定性差等痛點(diǎn)。

據(jù)了解，目前已經(jīng)在有多項(xiàng)臨床研究的RNAi藥物導(dǎo)入技術(shù)可分為三大類(lèi)，除了上述脂質(zhì)體納米顆粒（LNP，lipidnanoparticle）技術(shù)和GalNAc共軛連接技術(shù)外，還有一類(lèi)就是多肽納米顆粒（PNP， Peptide－nanoparticle）導(dǎo)入系統(tǒng)，圣諾制藥目前研發(fā)進(jìn)展最快的RNAi藥物STP705采用的正是該技術(shù)。

導(dǎo)入技術(shù)取得突破，使得資本重新青睞小核酸藥物。早期已經(jīng)在核酸干擾技術(shù)領(lǐng)域投入和撤出的跨國(guó)藥企又開(kāi)始重新捕獲該領(lǐng)域中已在成藥晚期的成熟產(chǎn)品：如諾華藥業(yè)于2019年11月以總價(jià)約97億美元現(xiàn)金收購(gòu)The Medicines Company，獲得后者的重磅產(chǎn)品：一個(gè)以PCSK9為靶點(diǎn)的核酸干擾創(chuàng)新藥（Inclisiran）。該長(zhǎng)效PCSK9抑制劑可用于調(diào)節(jié)低密度脂蛋白膽固醇的代謝，直接涉及心血管治療領(lǐng)域的巨大市場(chǎng)需求。其每年注射兩針的給藥安排遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于其他公司正在銷(xiāo)售的需要每個(gè)月注射一次的PCSK9蛋白和抗體抑制劑。

陸陽(yáng)對(duì)《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者表示，“諾華并購(gòu)TMC是一個(gè)里程碑事件，表明RNAi不但可以用來(lái)開(kāi)發(fā)如Alnylam專(zhuān)注的罕見(jiàn)病藥物，而且可以成為具有巨大的市場(chǎng)需求的調(diào)節(jié)血脂的藥物。這個(gè)降血脂的藥就是有巨大市場(chǎng)需求的藥物�！�

伴隨著國(guó)際上核酸干擾藥物領(lǐng)域在導(dǎo)入技術(shù)領(lǐng)域的突破和以及多個(gè)新產(chǎn)品的獲批，針對(duì)這一領(lǐng)域新藥的研發(fā)創(chuàng)制在國(guó)內(nèi)已經(jīng)引起了投資界的普遍關(guān)注，甚至可以說(shuō)是掀起了一股投資熱潮。自2019年起，國(guó)內(nèi)兩家小核酸藥物頭部企業(yè)，圣諾制藥和瑞博生物相繼獲得數(shù)億元人民幣級(jí)的大額投資，并先后沖刺資本市場(chǎng)。

瑞博生物于2020年12月29日提交科創(chuàng)板招股書(shū)，但在今年5月撤回科創(chuàng)板IPO申請(qǐng)。

無(wú)產(chǎn)品收入 還要注意風(fēng)險(xiǎn)

圣諾制藥在招股書(shū)中也坦言，其于往績(jī)記錄期間及截至最后實(shí)際可行日期，并無(wú)自產(chǎn)品銷(xiāo)售中產(chǎn)生任何收入。且圣諾制藥預(yù)計(jì)，其在一種或多種候選藥物商業(yè)化之前不會(huì)自產(chǎn)品銷(xiāo)售中產(chǎn)生任何收入。

關(guān)于商業(yè)化，圣諾制藥認(rèn)為，商業(yè)經(jīng)營(yíng)規(guī)模及成效將對(duì)公司業(yè)務(wù)至關(guān)重要。圣諾制藥稱，其打算利用直銷(xiāo)團(tuán)隊(duì)及戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系商業(yè)化其候選藥物（如獲批），實(shí)現(xiàn)地域及渠道覆蓋。

2019年、2020年以及2021年前5個(gè)月，圣諾制藥的其他收入分別為44萬(wàn)美元、77．1萬(wàn)美元和8．5萬(wàn)美元，對(duì)應(yīng)的期內(nèi)虧損分別為1712．7萬(wàn)美元、4642．8萬(wàn)美元與2333．9萬(wàn)美元。

報(bào)告期內(nèi)，圣諾制藥分別產(chǎn)生研發(fā)費(fèi)用1021．3萬(wàn)美元、1489．4萬(wàn)美元與976．6萬(wàn)美元。

此外，有投資人提示風(fēng)險(xiǎn)，“在國(guó)內(nèi)第一個(gè)獲得批準(zhǔn)上市的RNAi藥物出現(xiàn)之前，各個(gè)藥企以及投資機(jī)構(gòu)還是要盡可能保持謹(jǐn)慎的態(tài)度�！�

來(lái)源：科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)記者 朱潔琰