近年來，隨著人口老齡化、生活方式改變及電子產(chǎn)品廣泛使用，眼部感染、結(jié)膜炎、黃斑變性、干眼癥等眼部疾病發(fā)病率增加，與此同時，人們的護(hù)眼意識也不斷提高，眼科用藥市場規(guī)模保持持續(xù)增長。中商產(chǎn)業(yè)研究院的數(shù)據(jù)顯示，中國眼科藥物的市場規(guī)模由2016年的19億美元增長至2020年的28億美元，復(fù)合年增長率為10．17％。預(yù)計2021年增長至34億美元。

隨著眼科用藥市場規(guī)模不斷增長，國內(nèi)眼科創(chuàng)新藥市場熱度漸增。政策、企業(yè)、資本等層面均在加大對眼科創(chuàng)新藥的關(guān)注和投入，誕生了多家創(chuàng)新藥企業(yè)和多筆大額融資，傳統(tǒng)藥企也在積極通過加速研發(fā)或引進(jìn)新藥等方式參與競爭。

為了解國內(nèi)眼科創(chuàng)新藥市場情況，近期，動脈網(wǎng)對銳明新藥創(chuàng)始人張飛博士進(jìn)行了專訪。

張飛博士畢業(yè)于美國哥倫比亞大學(xué)，有近20年新藥研發(fā)經(jīng)驗，曾在默克和諾華擔(dān)任新藥研發(fā)重要職位。2018年3月，張飛博士創(chuàng)立銳明新藥，專注治療性小分子眼科新藥研發(fā)，公司在眼部疾病，尤其是眼底疾病組織的藥物滲透與治療領(lǐng)域擁有全球領(lǐng)先的藥物化學(xué)設(shè)計平臺。專訪中，張飛博士比較了各類眼科藥物優(yōu)劣，介紹了中美眼科新藥研發(fā)格局差異，中國眼科新藥研發(fā)現(xiàn)狀以及行業(yè)未來發(fā)展方向。

小分子滴眼劑的地位短期難以被取代

眼科藥物主要分為三大類。首先是傳統(tǒng)意義上的藥物，通常指小分子化藥；其次是大分子生物類藥物，目前國內(nèi)在研的眼科藥物以大分子藥物為主；最后是近年興起的基因及細(xì)胞療法。

談及各類眼科藥物的潛力，張飛博士引用了一句話：“不管黑貓白貓，能捉老鼠就是好貓�！泵糠N藥物無法用簡單的“好”或“壞”來評價，都有其特點。“但如果是單從給藥方式來看的話，小分子藥物有著明確的好處�！�

對其他疾病來說，選擇口服或者注射給藥對于患者依從性而言并沒有太大區(qū)別，而對眼部疾病來說，滴眼劑局部給藥、口服給藥和注射給藥差異非常大。

我們都知道眼睛是一個獨特的器官，其獨特性主要在于眼睛是高度封閉的器官，因此身體設(shè)計了很多靜態(tài)和動態(tài)“機關(guān)”保護(hù)眼睛免受外界侵?jǐn)_，但也導(dǎo)致藥物難以被遞送到眼內(nèi)，尤其是眼底病變組織。

現(xiàn)階段，大分子藥物和基因或細(xì)胞類藥物一般是注射給藥，小分子藥物一般是滴眼劑局部給藥和口服給藥。

口服給藥經(jīng)過胃腸道吸收，血液循環(huán)后，到達(dá)眼睛部位時濃度很低，全身暴露量非常大，極大的副作用導(dǎo)致口服給藥方式在眼部疾病的應(yīng)用非常受限。大分子注射給藥帶給患者的體驗差，導(dǎo)致患者依從性差�；�因類藥物注射給藥需要考慮的問題是缺少開關(guān)機制，以及給藥對于全身或局部影響尚待論證，因此國內(nèi)外監(jiān)管部門對基因類眼科藥物的監(jiān)管都相對更嚴(yán)格。

小分子滴眼劑的藥物遞送邏輯有別于侵入性注射給藥。對于眼科疾病而言，滴眼劑的優(yōu)勢是難以替代的。張飛博士認(rèn)為：“小分子滴眼劑作為現(xiàn)今最方便、最便捷、依從性最好、副作用最小、價格最便宜的一種治療方式，其地位在很長一段時間內(nèi)難以被取代�！�

正是因為看好小分子滴眼劑的長期優(yōu)勢，即便近年大分子和基因類藥物研發(fā)進(jìn)行得如火如荼，張飛博士依然選擇了小分子滴眼劑作為創(chuàng)業(yè)方向。

中美差距明顯，中國眼科創(chuàng)新藥研發(fā)仍存挑戰(zhàn)

中國和美國是眼科藥物研發(fā)市場的兩大玩家。張飛博士表示：“中美兩國在眼科新藥研發(fā)格局上截然不同�！�

美國眼科藥物市場起步早。此前，美國有包括愛爾康、艾爾建在內(nèi)的很多專門的眼科藥物研發(fā)企業(yè)。經(jīng)過一系列并購整合之后，目前美國的眼科藥物研發(fā)企業(yè)非常頭部化、聚焦，不論是小分子、大分子還是基因藥物，基本集中在諾華、羅氏、博士倫等大企業(yè)中。

中國則不同，近些年隨著資本介入、優(yōu)秀科學(xué)家回國創(chuàng)業(yè)，中國的眼科新藥企業(yè)如雨后春筍般紛紛涌出，各項專利技術(shù)分散在各個小公司手中，每個細(xì)分賽道上都有優(yōu)質(zhì)的企業(yè)，如小分子賽道的銳明新藥、維眸生物，大分子賽道有信達(dá)、康弘藥業(yè)等。換言之，中國還沒有產(chǎn)生真正的頭部眼科創(chuàng)新藥企業(yè)。

同時，由于中國眼科創(chuàng)新藥賽道處于起步階段，也就不可避免地存在著一些挑戰(zhàn)。

首先是資本層面帶來的挑戰(zhàn)。

任何行業(yè)想要發(fā)展起來離不開資本的推動。以前，資本主要關(guān)注癌癥、心血管疾病等危及生命的疾病。隨著經(jīng)濟水平提高，眼部疾病等影響生活質(zhì)量的疾病關(guān)注度上升，資本進(jìn)入眼科領(lǐng)域的速度顯著加快，意愿明顯上升。

資本大量涌入，不可避免地導(dǎo)致現(xiàn)在中國眼科創(chuàng)新藥賽道存在一些和美國截然不同的邏輯和特點。

“中國新藥研發(fā)費用主要來自投資機構(gòu)，國內(nèi)投資機構(gòu)和美國的投資機構(gòu)相對而言更加趨避風(fēng)險。如果開發(fā)first in class或者純新靶點的藥物，對于企業(yè)本身和投資機構(gòu)來說都很難直面風(fēng)險�！边@一定程度上決定了目前在研的眼科創(chuàng)新藥基本都是“正風(fēng)險”，以外部引進(jìn)為主，缺乏自主創(chuàng)新，很少開發(fā)真正意義的first in class藥物。

“如果只是圖方便拿國外現(xiàn)有的技術(shù)，在短時間內(nèi)雖然取得了一定成績，很有快感，但是長期來看并沒有解決基礎(chǔ)技術(shù)問題，仍舊在被國外‘卡脖子’，加大自主創(chuàng)新力度迫在眉睫。”

其次是監(jiān)管審批層面的挑戰(zhàn)。

張飛博士表示：“由于中國眼科創(chuàng)新藥賽道相對更加缺乏真正意義上的first in class，因此，加快研發(fā)速度，縮短與國外對標(biāo)藥物的研發(fā)差距至關(guān)重要。”但是，中國藥監(jiān)局對眼科創(chuàng)新藥賽道法規(guī)還在逐漸完善中，審批溝通環(huán)節(jié)成了制約研發(fā)速度的重要因素。

“目前中國藥監(jiān)局與美國FDA在眼科創(chuàng)新藥領(lǐng)域的審批差異較大。美國已經(jīng)有成熟的眼科創(chuàng)新藥法規(guī)體系，而中國藥監(jiān)局在濕性黃斑性病變、干眼癥等眼科創(chuàng)新藥審批上缺乏經(jīng)驗，審批速度會比較慢。這時候就需要企業(yè)團(tuán)隊有國外工作經(jīng)歷，非常了解美國的審批情況，拿出一些美國審批相關(guān)藥物的文獻(xiàn)和申報記錄，與中國藥監(jiān)局共同推進(jìn)藥物審批�！�

讓池子里所有魚活起來，構(gòu)建眼科創(chuàng)新藥研發(fā)健康體系

談及如何破除挑戰(zhàn)，推動行業(yè)良好發(fā)展，張飛博士表示：“最重要的是大局觀，政策、資本以及各家企業(yè)齊心協(xié)力，強強聯(lián)合，把眼科創(chuàng)新藥研發(fā)當(dāng)成一個賽道，而不是一家公司，讓池子里所有的魚都活起來，才能夠迅速縮短和美國的差距�！�

從企業(yè)角度來說，眼科藥物賽道玩家漸多，各家企業(yè)應(yīng)找到一個準(zhǔn)確的定位和擅長的方向，選擇合適的疾病領(lǐng)域、商業(yè)運營、研發(fā)注冊策略。例如，在疾病領(lǐng)域選擇上，應(yīng)選擇患者需求大，且尚無有效治療手段的重大疾病。銳明新藥就竭力對標(biāo)市場未滿足需求的領(lǐng)域，專注于眼科血管和神經(jīng)兩大類疾病領(lǐng)域。

從資本角度來說，需要明晰外部引進(jìn)只是輔助手段，最重要的還是自研能力。希望投資機構(gòu)能夠更多地支持企業(yè)研發(fā)風(fēng)險較高的first in class藥物，能夠給予科學(xué)家更多耐心，進(jìn)一步助力其自主研發(fā)新藥，吸引更多優(yōu)秀的科學(xué)家投入眼科創(chuàng)新藥賽道。

“相信隨著中國眼科創(chuàng)新人才越來越多，行業(yè)越來越規(guī)范，投資機構(gòu)越來越理性，中國與美國的眼科創(chuàng)新藥研發(fā)差距將越來越小，各種藥物、各種療法、各種細(xì)分賽道呈現(xiàn)出百花齊放的新局面，最終形成一個健康的眼科創(chuàng)新藥發(fā)展體系�！�

作者：焦艷麗