華大智造如何走出接下來(lái)的困境?
本文系基于公開(kāi)資料撰寫(xiě),僅作為信息交流之用,不構(gòu)成任何投資建議。
時(shí)至今日,比肩“曼哈頓計(jì)劃”“阿波羅計(jì)劃”的基因測(cè)序競(jìng)賽已持續(xù)30年。隨著技術(shù)的爆炸性增長(zhǎng),基因組學(xué)、基因測(cè)序?qū)l(fā)生實(shí)質(zhì)性突破,如在轉(zhuǎn)基因食品、對(duì)抗蟲(chóng)害、廉價(jià)家庭的DNA測(cè)試服務(wù)、基因醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域更為具體的應(yīng)用。
我國(guó)在“十三五”期間以對(duì)基因測(cè)序行業(yè)予以了政策的支持,意在研發(fā)基因測(cè)序新技術(shù),并將新型基因測(cè)序儀納入重大產(chǎn)品研發(fā)重點(diǎn)發(fā)展方向。 現(xiàn)階段,盡管面臨著商業(yè)化程度欠佳、西方國(guó)家的“非市場(chǎng)”打壓等困境,但華大智造——這家華大基因(SZ:300676)的關(guān)聯(lián)公司,是目前我國(guó)能夠躋身世界基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)上游重要的公司,其在市場(chǎng)、專利、技術(shù)上初步展現(xiàn)出與全球測(cè)序儀寡頭相抗衡的潛力。 9月初,上交所發(fā)布科創(chuàng)板上市委相關(guān)審議會(huì)議結(jié)果公告,華大智造(MGI)首發(fā)獲通過(guò),擬募資25.28億元。這是一個(gè)重要的契機(jī),值得我們深入觀察與追蹤。
01三個(gè)維度看生命科學(xué)產(chǎn)業(yè)
【1】推開(kāi)基因的大門(mén) 從現(xiàn)代遺傳學(xué)來(lái)看,基因是生命信息的唯一傳遞者,生命體是基因表達(dá)的載體。讀懂基因,是人類除了文字載體之外,探尋人類過(guò)往的另一途徑。
自19世紀(jì)人類開(kāi)始認(rèn)識(shí)到細(xì)胞是生命的基本物質(zhì)單位后,孟德?tīng)柾ㄟ^(guò)雜交豌豆實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論,人體中有一種物質(zhì)專門(mén)控制遺傳信息;弗萊明經(jīng)過(guò)試驗(yàn)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)的染色體對(duì)生命有著重要意義;20世紀(jì)初摩爾根完整提出基因理論后,人們?cè)僖淮握J(rèn)識(shí)到細(xì)胞內(nèi)染色體上的基因才可能是遺傳學(xué)上最基本的要素。 到20世紀(jì)中葉,隨著進(jìn)一步深入研究,人們發(fā)現(xiàn)生命最基本的物質(zhì)是核酸,它的分子量可達(dá)到10億,由于核酸中含糖不同,可分為兩大類:一類稱作脫氧核糖核酸(DNA),另一類叫核糖核酸(RNA);生物界一致公認(rèn)生命的遺傳物質(zhì)的基礎(chǔ)是DNA,而基因就位于DNA之上;隨后沃森和克里克研究還原了DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu),率先推開(kāi)了基因的大門(mén)。 20世紀(jì)70、80年代,人們對(duì)基因組的研究已具有一定的雛形和規(guī)模,各國(guó)科研人員便開(kāi)始著手破譯人類全部遺傳信息,進(jìn)而在1985年美國(guó)起草了“人類基因組計(jì)劃”(HGP)計(jì)劃并于1990年正式啟動(dòng),而由于當(dāng)時(shí)技術(shù)限制和30億美元巨額資金預(yù)算,最終變?yōu)榱鶉?guó)家之間(美、英、日、法、德、中)的協(xié)同。
中國(guó)在1998年成立中科院遺傳所人類基因組中心,于次年正式加入HGP并承擔(dān)1%的測(cè)序和注釋工作,即3號(hào)染色體3pter-D3S3397區(qū)域的3.84億個(gè)堿基,約占細(xì)胞總DNA的6.5%,從中鑒定了122個(gè)已知基因和20個(gè)新基因。 2003年,人類基因組圖譜的繪制工作宣告完成,比預(yù)期提前2年時(shí)間,揭開(kāi)了組成人體2.5萬(wàn)個(gè)基因的30億個(gè)堿基對(duì)的秘密,這一里程碑式的成就注定載入科學(xué)技術(shù)史和人類歷史。諾貝爾博物館陳列了一份收藏品:一把尺子丈量人類工業(yè)——信息時(shí)代文明史。從伏特把電池介紹給拿破侖,到人類基因組計(jì)劃,我們跨越了200年。中國(guó)在這把尺中,占了“0.5mm之地”。
【2】商業(yè)化進(jìn)程加速 HGP也為人類基因測(cè)序和基因?qū)@麕?lái)巨大的商業(yè)價(jià)值。其中最直接、深遠(yuǎn)的影響在于,它揭示了人類生命的奧秘,為防病治病、提高人類健康水平起到了關(guān)鍵性的作用。
在13年的研究進(jìn)程中,先后完成了遺傳圖譜、物理圖譜、序列圖譜、轉(zhuǎn)錄圖譜,分別對(duì)應(yīng)著6000多個(gè)遺傳基因區(qū)域、5.2萬(wàn)個(gè)DNA片段、DNA片段信息的分析及翻譯、綜合有關(guān)基因序列位置功能及表達(dá)模式等信息。 例如:“1號(hào)染色體”包含2057個(gè)基因,當(dāng)這些基因出現(xiàn)異常是,可能引發(fā)包括帕金森氏癥、老年癡呆癥、智障和癌癥等超過(guò)350多種疾;“3號(hào)染色體”包含1080個(gè)基因,它們與人的嗅覺(jué)、炎癥過(guò)程及腎癌中最高發(fā)的腎透明細(xì)胞癌都具備相當(dāng)密切的關(guān)系;“19號(hào)染色體”的部分基因與阿爾茨海默癥強(qiáng)相關(guān);“21號(hào)染色體”出現(xiàn)異常很可能將導(dǎo)致人類最常見(jiàn)的染色體疾病——唐氏綜合征。 在這一科研成果的基礎(chǔ)之上,基因組的商業(yè)化步伐也在加速進(jìn)行中,衍生出了無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前篩查、輔助生殖檢測(cè)、腫瘤診斷及治療、遺傳病檢測(cè)、以及針對(duì)科研機(jī)構(gòu)的生物學(xué)、農(nóng)學(xué)、醫(yī)學(xué)等基礎(chǔ)研究等等。
而推進(jìn)基因研究成果商業(yè)化進(jìn)程的最重要的動(dòng)力,無(wú)疑是基因測(cè)序技術(shù)的飛速發(fā)展。HGP時(shí)期應(yīng)用的測(cè)序技術(shù),一個(gè)人的基因組測(cè)序前后需要3年時(shí)間,成本費(fèi)用超過(guò)10億美元;而如今的測(cè)序時(shí)間縮減至一周內(nèi)(甚至約40個(gè)小時(shí)),而成本降至數(shù)千人民幣范圍,從而大幅推進(jìn)了全球基因測(cè)序市場(chǎng)的規(guī)模。
據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,從2010年到2019年的十年間,全球基因測(cè)序市場(chǎng)規(guī)模從約30億美元增長(zhǎng)至126億美元,GAGR超過(guò)20%,其中,中國(guó)基因測(cè)序市場(chǎng)的年均增速更是接近50%,2019年達(dá)到149億人民幣;另?yè)?jù)估算,2021-2026年全球基因測(cè)序市場(chǎng)將以18%的CARG增長(zhǎng)至244億美元,中國(guó)市場(chǎng)的增速仍將顯著高于全球市場(chǎng)。 【3】基因組背后的“無(wú)限密碼” 在最近十幾年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)中,關(guān)于基因技術(shù)研究的獎(jiǎng)項(xiàng)并不多,其中關(guān)聯(lián)性最高的是2007年的生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),被授予了關(guān)于“基因靶向”的基礎(chǔ)性技術(shù)。 當(dāng)然,諾獎(jiǎng)存在著天然的滯后性,但在很大程度上也可以認(rèn)為,人類對(duì)于基因組的研究成果并未完全轉(zhuǎn)化為改造人類社會(huì)、提高生產(chǎn)力、以及改變生產(chǎn)關(guān)系的新型生產(chǎn)資料。
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