“神藥”不一定是盈利的保障,想要賣(mài)的好,天時(shí)地利人和一個(gè)因素都不能缺少。

1838年6月28日,19歲的維多利亞在威斯敏斯特大教堂舉行“加冕禮”,正式開(kāi)啟她作為英國(guó)女王,長(zhǎng)達(dá)64年的高光時(shí)刻。

在這64年中,維多利亞毀譽(yù)參半。

她在位時(shí),是英國(guó)最強(qiáng)的“日不落帝國(guó)”時(shí)期,在英國(guó)的歷史上,前無(wú)古人后無(wú)來(lái)者。但同時(shí),她也是血友病基因攜帶者,孕育9個(gè)兒女分別與歐洲各國(guó)王室聯(lián)姻,經(jīng)過(guò)繁衍后,將血友病基因蔓延至整個(gè)歐洲王室。

血友病一度被世人稱為“王室病”。這種“戲稱”,一來(lái)是因?yàn)楫?dāng)時(shí)歐洲王室成員患病者眾,二來(lái)是因?yàn)橹委熧M(fèi)用高昂,且效果不佳,據(jù)稱維多利亞女王第八子,利奧波德便是因身患血友病31歲就病故了。

王室尚且如此,對(duì)于普通民眾來(lái)講,血友病的治療費(fèi)用更是令人望而卻步。

直至21世紀(jì)初期,這種情況也沒(méi)有得到很大的改善,對(duì)于國(guó)人來(lái)說(shuō)尤甚。

因?yàn)樗�需的凝血因子長(zhǎng)期被海外藥廠壟斷,供給不足導(dǎo)致治療價(jià)格高企,從而被迫采取按需治療方案,隨之而來(lái)的,是人均消耗量遠(yuǎn)低于歐美及國(guó)際均值。

這種情況在慢慢得到改善。

近日,科創(chuàng)板上市公司,神州細(xì)胞(688520．SH)研制的重組(凝血)八因子新藥(商品名:安佳因?,藥品代碼“SCT800”),獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn),成為中國(guó)第一款獲準(zhǔn)上市的,自主研發(fā)的重組八因子藥物,公司設(shè)計(jì)產(chǎn)能預(yù)計(jì)100億IU。

重組八因子藥物的上市,對(duì)于血友病患者而言,長(zhǎng)期供給不足導(dǎo)致的極低人均消耗量,顯然將成為歷史。但對(duì)神州細(xì)胞而言,100億IU的產(chǎn)能設(shè)計(jì)是否過(guò)于激進(jìn)?

同時(shí)需要思考的是,醫(yī)藥技術(shù)高速發(fā)展的今天,在神州細(xì)胞100億IU完全達(dá)產(chǎn)之前,是否會(huì)出現(xiàn)新技術(shù)替代凝血因子治療手段?這是本篇報(bào)告將要討論的命題。

凝血“神藥”重組八因子

國(guó)產(chǎn)凝血因子之所以引起廣泛關(guān)注,主要因?yàn)檫@是血友病患者唯一的續(xù)命藥,存在不可替代性。它的生理作用,是在血管出血時(shí)被激活,與血小板粘連在一起,補(bǔ)塞血管漏口,此過(guò)程被稱為凝血。

血友病的主要成因,是先天缺乏凝血因子Ⅰ～ⅩⅢ中的某一個(gè)。因?yàn)槿狈δ�血物質(zhì),才會(huì)一旦出血便血流不止,不僅影響著生活質(zhì)量,對(duì)患者形成較大精神壓力,嚴(yán)重者甚至?xí)�有生命危險(xiǎn)。

而13個(gè)凝血因子中,除Ⅳ因子為鈣離子外,其余均為蛋白質(zhì),然Ⅵ因子為活化Ⅴ因子,故此取消了Ⅵ因子的命名。

臨床中,將缺乏Ⅷ因子導(dǎo)致的血友病,稱為血友病A(甲型血友病),病例占比超80%。另將缺乏Ⅸ因子導(dǎo)致的稱為血友病B(乙型血友病);缺乏Ⅺ因子導(dǎo)致稱為血友病C(丙型血友病),但丙型血友病在臨床中較為少見(jiàn)。

由于血友病的“罕見(jiàn)病”屬性,臨床中一直未能實(shí)現(xiàn)根治血友病,各國(guó)治療方案,均以凝血因子替代為主:包括血源凝血因子及重組凝血因子。

其中血源凝血因子因血漿供給不足,有血源感染風(fēng)險(xiǎn),遂逐漸被重組凝血因子替代。

凝血因子的消耗量始終不大,核心原因在于價(jià)格。

雖然血友病患者明知不及時(shí)治療,將導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形,甚至形成假腫瘤而截肢致殘,但國(guó)內(nèi)凝血因子供應(yīng)長(zhǎng)期被拜耳、百特、輝瑞、諾和諾德等海外藥廠壟斷,供給不足又導(dǎo)致價(jià)格高企。

國(guó)內(nèi)患者通常是按需治療,人均消耗量極低,即便如此,普通患者也很難承擔(dān)一年的治療費(fèi)。

據(jù)2017年世界血友病聯(lián)盟披露數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)人均凝血因子使用量?jī)H有0．26IU,遠(yuǎn)低于美國(guó)的9．57IU和俄羅斯的6．87IU,以及2．61IU的世界平均水平。

據(jù)公開(kāi)資料可推算,血友病患者全年治療費(fèi)用約為28．8-31．2萬(wàn)元,對(duì)于普通家庭來(lái)講,不可謂不高昂。

為解決“重組八因子量少價(jià)高”問(wèn)題,2019年6月,國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《重組人凝血因子Ⅷ臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》,鼓勵(lì)企業(yè)開(kāi)發(fā)和上市重組八因子。

成立于2007年的神州細(xì)胞,專注于單克隆抗體、重組蛋白和疫苗等生物藥產(chǎn)品的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化,是一家創(chuàng)新型生物制藥研發(fā)企業(yè)。

在了解到這一情況后,神州細(xì)胞響應(yīng)國(guó)家號(hào)召,經(jīng)過(guò)多年的不懈努力,終于在2021年7月23日,其旗下新藥“注射用重組人凝血因子Ⅷ”,正式獲得國(guó)藥監(jiān)局批準(zhǔn),適應(yīng)癥為“適用于青少年及成人血友病A(先天性凝血因子Ⅷ缺乏癥)患者出血的控制和預(yù)防”。

據(jù)資料顯示,神州細(xì)胞公布的重組八因子設(shè)計(jì)年產(chǎn)能,最高可達(dá)100億IU,已經(jīng)接近2017年全球八因子的總消耗量。

從供給關(guān)系層面來(lái)看,神州細(xì)胞重組八因子產(chǎn)能滿載后,國(guó)內(nèi)八因子產(chǎn)品價(jià)格將進(jìn)一步降低,大量的甲型血友病患者,也將避免“藥不夠用”導(dǎo)致的病情進(jìn)一步惡化。從而實(shí)現(xiàn)以防治為主,提升人均消耗量的新方案。

但對(duì)于常年沒(méi)有營(yíng)收產(chǎn)品的神州細(xì)胞而言,第一款商業(yè)化產(chǎn)品產(chǎn)能,直接對(duì)標(biāo)2017年全球總消耗量,這個(gè)目標(biāo)的設(shè)定,似乎缺乏對(duì)商業(yè)化進(jìn)程的細(xì)致考慮,也缺乏對(duì)商業(yè)化進(jìn)程不及預(yù)期的預(yù)判。

市占率難題

神州細(xì)胞的難點(diǎn)在于,創(chuàng)新藥研發(fā)周期普遍較長(zhǎng),耗資巨大且具有明顯重資本屬性。從各項(xiàng)數(shù)據(jù)可見(jiàn)一斑:在2021年上半年之前,神州細(xì)胞尚未實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品營(yíng)收,截至今年三季度,神州細(xì)胞尚未實(shí)現(xiàn)盈利。

2016-2021Q3,神州細(xì)胞研發(fā)費(fèi)用從2016年1．20億元,提升至2020年6．1億元,2021Q3投入5．12億元,同比提升13．02%;凈利潤(rùn)凈虧損由0．13億元,提升至7．13億元,2021Q3實(shí)現(xiàn)營(yíng)收1004．58萬(wàn)元,同比增長(zhǎng)3981．59%,單季同比增長(zhǎng)12,144．77%,9個(gè)月累計(jì)虧損6．61億元。

查閱相關(guān)資料可得知,神州細(xì)胞2021年三季度的營(yíng)收,全部來(lái)自于一款產(chǎn)品——第三代重組人凝血因子Ⅷ產(chǎn)品。

2021年7月20日,SCT800獲得國(guó)家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥品注冊(cè)證書(shū)》,8月12日即獲得國(guó)家醫(yī)保代碼。8月30日,國(guó)家醫(yī)保代碼正式公布后,神州細(xì)胞一個(gè)月內(nèi)實(shí)現(xiàn)了1004．58萬(wàn)元營(yíng)收,但并未披露產(chǎn)品具體銷量。

產(chǎn)品可以迅速放量,和制造工藝比較先進(jìn)有關(guān)。

據(jù)公司披露的研究成果可得知,在2至8℃條件下,兩種規(guī)格、3個(gè)批次的成品儲(chǔ)存48個(gè)月后,產(chǎn)品活性未見(jiàn)明顯下降。這極大降低了產(chǎn)品運(yùn)輸和儲(chǔ)藏成本,有助于大范圍推廣。

關(guān)于該產(chǎn)品的市場(chǎng)空間,可以根據(jù)現(xiàn)有資料推算。

在按需治療背景下,根據(jù)Frost & Sullivan,結(jié)合中國(guó)2017年人均0．26IU的凝血八因子消耗量,以及中國(guó)中間型、重型甲型血友病患者約為7．14萬(wàn)、患者人均年化7．5萬(wàn)IU的使用量等數(shù)據(jù)推算,中國(guó)每年只需要53．5億IU凝血八因子,即可滿足按需治療的需求。

同樣來(lái)自Frost&Sullivan的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,2014年中國(guó)血友病患者人數(shù)為13．68萬(wàn);其中約85%為甲型血友病患者,至2018年,中國(guó)血友病患者人數(shù)增長(zhǎng)至13．99萬(wàn),年均復(fù)合增長(zhǎng)率約為0．56%。

據(jù)此推算,預(yù)計(jì)2025年中國(guó)血友病患者人數(shù)將會(huì)增長(zhǎng)至14．55萬(wàn),其中血友病A患者約為12．37萬(wàn)人。

若按照正常防治療程,重組八因子半衰期為10．8-14．7個(gè)小時(shí),患者需要隔日1次或每周3次輸注凝血因子。

以國(guó)金證券統(tǒng)計(jì)的每人預(yù)防治療需要23．4萬(wàn)IU,2025年全國(guó)血友病A患者需要約289．46億IU。神州細(xì)胞滿產(chǎn)滿銷背景下,國(guó)內(nèi)市占率約為34．55%。

以目前重組凝血因子均值3．63/IU計(jì)算,如果神州細(xì)胞的安佳因產(chǎn)品能夠?qū)崿F(xiàn)滿產(chǎn)滿銷,將為公司貢獻(xiàn)363．33億元營(yíng)收。

但值得注意的是,這種防治需求完全爆發(fā),對(duì)應(yīng)人均消耗量約為20．67IU,是目前水平的79．52倍。這顯然是一個(gè)激進(jìn)的,需要多方長(zhǎng)期努力才有可能實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)。

在53．5億IU基礎(chǔ)上按患者年均復(fù)合增長(zhǎng)率0．56%的數(shù)據(jù)保守推算,5年后中國(guó)重組八因子全國(guó)消耗量大約為92億。

但在這個(gè)進(jìn)程中,神州細(xì)胞5年后產(chǎn)量能否達(dá)產(chǎn),市占率幾何,且在此期間,是否會(huì)迎來(lái)既有企業(yè)以及新興競(jìng)爭(zhēng)企業(yè)的圍追堵截都還是未知。

需要特別注意的是,一次性根治血友病的腺病毒載體(AAV)方案,目前正處于理論論證階段。這一方案一旦成熟,對(duì)于重組八因子市場(chǎng)規(guī)模和相關(guān)企業(yè),無(wú)疑是一個(gè)較大的利空。

“神藥”的對(duì)手

短期來(lái)看,神州細(xì)胞重組八因子產(chǎn)能目前正處于放量階段,需要解決的是產(chǎn)品銷售體系構(gòu)架的問(wèn)題。截至今年8月份,神州細(xì)胞已經(jīng)構(gòu)建了包括市場(chǎng)部、銷售部等關(guān)鍵部門(mén)在內(nèi)的完備組織體系。

就目前而言,神州細(xì)胞的產(chǎn)品上市工作,正進(jìn)入到參與地方政府藥品招標(biāo)、進(jìn)入醫(yī)院系統(tǒng)銷售等部分,也包括支持推動(dòng)血友病三級(jí)診療體系建設(shè),不斷提升公司產(chǎn)品認(rèn)知度。

但在神州細(xì)胞推銷安佳因的同時(shí),更多的重組八因子產(chǎn)品,正在陸續(xù)向市場(chǎng)鋪貨。

截至2021年7月24日,根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)站數(shù)據(jù)顯示,國(guó)內(nèi)已獲批11種血源性凝血因子Ⅷ藥品,其中泰格醫(yī)藥注射用重組人凝血因子Ⅷ已經(jīng)獲批。

8月份至今新增受理及獲批名錄如下:

通過(guò)既往商業(yè)案例可知,每一個(gè)領(lǐng)域的第二名總是在扮演“鯰魚(yú)”的角色,其通常會(huì)采取價(jià)格戰(zhàn)的方式,搶占第一名的市場(chǎng)份額。但在老大、老二壓價(jià)搶市場(chǎng)的同時(shí),也往往存在著老三遭殃的情況。

在國(guó)產(chǎn)重組八因子市場(chǎng),泰格醫(yī)藥就是這個(gè)“鯰魚(yú)”。

神州細(xì)胞新藥上市,還沒(méi)有充分享受國(guó)產(chǎn)市場(chǎng)空檔帶來(lái)的紅利,就要面臨新興企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng),以及海外老制藥廠的圍堵。

一旦市場(chǎng)開(kāi)拓遇阻,其100億IU的產(chǎn)能建設(shè)支出,成本收回將遙遙無(wú)期,旗下安佳因?產(chǎn)品市占率難免令人擔(dān)心。

另一方面,就在各家競(jìng)爭(zhēng)重組八因子市場(chǎng)時(shí),血友病患者迎來(lái)一個(gè)最具顛覆性的治療手段,可以根治血友病的腺病毒載體(AAV)方案。

其實(shí)早在2003年,國(guó)內(nèi)刊物就已經(jīng)刊登過(guò)腺病毒載體治療血友病的研究報(bào)告。時(shí)至今日,醫(yī)學(xué)界更是涌現(xiàn)出大批科研人員,參與腺病毒治療血友病的研究。

伴隨人力、物力的持續(xù)投入,腺病毒載體一次性根治血友病或?qū)⒊蔀楝F(xiàn)實(shí),屆時(shí)重組因子市場(chǎng)將不可避免的面臨替代危機(jī)。

神州細(xì)胞自己似乎也很清楚這一點(diǎn),自成立至今,公司一直堅(jiān)持多管線研發(fā)路徑,幾乎在安佳因?獲得國(guó)藥監(jiān)局批文的同時(shí),神州細(xì)胞自主研發(fā)的14價(jià)HPV(人乳頭瘤病毒)疫苗SCT1000便進(jìn)入了臨床。

目前,國(guó)內(nèi)已上市HPV疫苗產(chǎn)品有GSK的二價(jià)疫苗、默沙東的四價(jià)疫苗、默沙東的九價(jià)疫苗,以及國(guó)內(nèi)企業(yè)萬(wàn)泰生物的二價(jià)HPV疫苗。

公開(kāi)資料表明,2020年國(guó)內(nèi)9—45歲女性的HPV疫苗接種率不足0．05%,其中9—14歲女性在接種人群中占比不足5%。顯然,HPV疫苗潛在市場(chǎng)巨大,但與重組八因子面臨著同樣的問(wèn)題,即商業(yè)化進(jìn)程較慢。

神州細(xì)胞想要在海外藥廠占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢(shì)的領(lǐng)域搶市場(chǎng)份額,恐怕還需要進(jìn)一步加快產(chǎn)品商業(yè)化進(jìn)程。

但問(wèn)題在于,醫(yī)藥領(lǐng)域研發(fā)進(jìn)度,通常不以人的意志為轉(zhuǎn)移,而是需要遵守科學(xué)規(guī)律,循序漸進(jìn)。市場(chǎng)究竟會(huì)留給神州細(xì)胞多少實(shí)際的收益空間,無(wú)論如何,都是一件邊走邊看的事情。(作者:聶來(lái)斌)