《多肽鏈》 原創(chuàng)出品

作者｜黃佳

新冠病毒顯然不愿意按照人類的腳本來演繹，而疫苗仍然是人類抵抗病毒的第一道屏障。

自去年入秋開始，加強針在世界多個國家陸續(xù)開打。據(jù)牛津大學Our World in Data數(shù)據(jù)，截至2022年1月2日，中國疫苗全程接種人數(shù)超12億，接種率在85％以上，按照Nature所評估的數(shù)據(jù)，這已超過了中國“群體免疫”在理論上要達83％的疫苗接種率。

截至同一時間，全球累計接種新冠疫苗超91．8億劑次，其平均全程接種率僅為58．23％。

奧密克戎在全世界引發(fā)的這場“海嘯”何時平息仍是未知，病毒恐也會持續(xù)變異，全球疫苗分配不均，還有很多國家離70％的疫苗覆蓋率有很大差距（世衛(wèi)組織呼吁所有國家在今年7月前實現(xiàn)），各國的疫苗研發(fā)企業(yè)應繼續(xù)為人類抗疫事業(yè)貢獻力量。

問題是，疫苗企業(yè)要如何“應變”、以保障疫苗的有效保護力？我們依然以麗珠集團（000513．SZ）作為解答此問題的觀測對象。

｜壹｜

有效性：應對變異毒株有技術有平臺

“應變”，是對疫苗和疫苗研發(fā)技術平臺的最大考驗。

過去一整年，國內最廣泛接種的滅活疫苗基礎針，是基于保護力較低的抗原和佐劑，其防護效力和防護周期都有限。

《Science》研究明確顯示，國外Moderna的mRNA疫苗有效率自3月的89％下降至10月的58％，強生的腺病毒載體疫苗有效率同期從86％變成了13％，半年時間大大下降。

疫苗有效率在變，變異毒株也在變。繼Delta、Beta等變異株之后，感恩節(jié)出現(xiàn)的Omicron讓全世界始料未及。

國外兩項關于Omicron中和水平的研究結果表明，“O”病毒對現(xiàn)有疫苗的抵抗能力強于過去所有變異毒株，且其免疫逃逸能力是至今為止所有變異毒株中最強的。

中國不打無準備的仗，針對Omicron的疫苗研發(fā)工作迅速在國內各疫苗企業(yè)中展開。麗珠集團攜V－01重組蛋白疫苗（以下簡稱V－01疫苗）第一時間啟動了質粒DNA合成，開始了應對“O”病毒的疫苗研發(fā)。

最新一項恒河猴研究中，在兩針V－01疫苗全程免疫后，分別加免原型疫苗V－01、Beta變異株疫苗和Delta變異株疫苗，檢測免疫后猴血清的假病毒中和抗體滴度。

結果表明，加免Beta變異株疫苗、加免Delta變異株疫苗對奧密克戎變異株均呈現(xiàn)出強中和活性，分別是加免原型疫苗V－01滴度的4．3倍和2．6倍。

相關人士表示，由于Omicron的RBD區(qū)域涵蓋了Beta和Delta變異株的關鍵免疫逃逸突變位點，所以理論推測Beta和Delta變異株疫苗對奧密克戎毒株也有效，恒河猴數(shù)據(jù)恰巧證實了這一點。

最新一項研究結果也顯示，通過在滅活疫苗全程免后5到7個月受試者中序貫加免V－01疫苗，檢測受試者免后14天血清的假病毒中和抗體滴度，其對Omicron中和抗體幾何平均滴度（GMT）大于200。

不止于此，麗珠后又發(fā)布了國內首個新冠二價疫苗的中和實驗結果。

在小鼠血清中和試驗中，麗珠進行了V－01－351／V－01D二價苗免疫原性的概念驗證（抗原一半是V－01－351，一半是V－01D），發(fā)現(xiàn)V－01－351／V－01D二價苗二免對Omicron變異株的中和滴度，與原型苗V－01二免對野生型毒株的中和滴度相當，強于單獨的V－01－351和V－01D變異株疫苗對Omicron變異株的中和滴度總和。

這項表現(xiàn)，勝過了其他中和活性相對野生株都有下降的疫苗。

由于疫苗抗體濃度會隨著時間推移而下降，新冠二價苗、多價苗很可能同流感疫苗、HPV疫苗一樣，是未來一大研發(fā)趨勢。

而據(jù)觀察，麗珠V－01二價苗目前在國內算是獨一無二，這進一步體現(xiàn)出麗珠的技術平臺已然達到了成熟高效的水準，也是其疫苗一大差異化優(yōu)勢所在。

《多肽鏈》了解到，依托中科院高新技術轉化的優(yōu)秀重組蛋白疫苗研發(fā)平臺技術，麗珠集團可快速研發(fā)出針對各種變異株病毒的疫苗。

正是依托該平臺，麗珠集團快速完成了針對Beta和Delta變異毒株疫苗的研制和臨床試驗產品生產工作，并在去年10月向CDE滾動遞交了Delta變異株疫苗的臨床試驗申請，Beta變異株疫苗也已完成臨床樣品生產，正在申報中。

病毒一變再變，“O”病毒謎團還未徹底破解，但麗珠能夠快速推動相關的研發(fā)工作，一方面展現(xiàn)的是麗珠疫苗平臺技術的硬實力，另一面也能以小見大，洞悉中國應對變異毒株的速度之快、效率之高的原因。

｜貳｜

安全性：有效保障“群體免疫”

疫苗能否適用，安全性是所有人首要考量的問題。

Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗數(shù)據(jù)早已表明，V－01目標劑量組的不良事件發(fā)生率與安慰組相當，不良反應程度輕，持續(xù)時間短，尤其老年組疫苗相關不良反應總體發(fā)生率低于相應的成人組。

有研究人員認為，該疫苗的安全性優(yōu)于國內智飛生物（300122．SZ）、三葉草生物（02197．HK）和國外Novavax的重組蛋白疫苗。

免疫效果方面，V－01疫苗Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)顯示，其中和抗體滴度與康復者血清比值可達3倍，這一比值已經處于國際第一梯隊水平，并高于國內智飛和三葉草的重組蛋白疫苗，且對老年人群具有同樣的免疫效果。

對老年群體更有效的防護力是V－01疫苗的一大亮點。老年人一直是新冠病毒感染的高風險人群，我國目前還有5000萬左右的老人沒有接種新冠疫苗，V－01疫苗對老年人群的良好保護，的確能有助于提高疫苗整體的接種率。

當然，時下最受關注的加強針，是走重組蛋白技術路線的V－01疫苗適用于市場的機遇。V－01疫苗的加強針（兩劑V－01后4－5個月加第三針V－01）結果顯示：其中和抗體滴度比接種前提高了60倍，較第二針后的峰值提高了9倍，且老年組的加強效果很明顯。

目前，V－01疫苗是全球公開信息中已知的第一個、也是唯一一個獲得三個國家（中國、巴基斯坦、馬來西亞）藥監(jiān)部門審批同意開展的新冠滅活苗＋蛋白苗序貫免疫三期臨床試驗項目，且是巴基斯坦首個獲批開展加強針Ⅲ期臨床方案的新冠疫苗。

為推進Ⅲ期研究工作，麗珠集團還讓已接種滅活疫苗3個月的37名員工接種了V－01加強針。

去年9月，中科院生物物理研究所的研究員彭華在中關村論壇第二屆全球科學與生命健康論壇上透露，麗珠的員工加強針免疫接種者第七天中和性抗體滴度增加了7－9倍，免疫后第14天中和抗體滴度達到60－83倍，可以說與滅活基礎針互補，強強聯(lián)合，非常有效。

｜叁｜

可及性：應對全球免疫需求的“無限彈”

除了安全性、有效性等疫苗的基本考量指標，疫苗的可及性也是一個關鍵。

比如疫苗的產能，這是制約很多疫苗從實驗室真正走向市場的重要因素，也是非�，F(xiàn)實的一個工業(yè)問題。

自世界大范圍內研發(fā)新冠疫苗以來，整個疫苗產業(yè)鏈上游可以說由歐美控制，許多國家沒有獨立的技術、原材料等，部分國家對原材料的出口限制讓疫苗生產難以為繼。

比如國外重組蛋白疫苗Novavax，此前在英國的臨床試驗顯示出95％的有效率，其緊急獲批時間卻因其產能限制一拖再拖。

在有得選、可獲得的前提下，保護力更好、可及性更強的疫苗，是首選。這也關乎疫苗生產商的生產能力、供應能力和產能能否持續(xù)釋放等多個因素。

正因為一開始就注意到了可及性問題，所以V－01疫苗自研發(fā)初期開始，麗珠集團旗下的麗珠單抗就與中國中科院生物物理所合作采用創(chuàng)新分子設計，擁有獨立自主知識產權，且原料和物料供應都攥在了自己手里。

根據(jù)多項資料顯示，V－01疫苗的生產已實現(xiàn)90％的原材料國產化，儲備充足，生產不受限，并已開始剩余進口材料替代開發(fā)的工作。

《多肽鏈》判斷認為麗珠V－01疫苗的物料國產化率高，供應鏈穩(wěn)定，產量高，主要原材料國產化，有多家供應商，采用常規(guī)鋁佐劑，可持續(xù)穩(wěn)定大量供應，因此產能釋放應該不成問題。

此必須要提到的是V－01疫苗的佐劑。由于V－01運用的佐劑為普通鋁佐劑，由于抗原結構中創(chuàng)新性地融合了作為天然佐劑的全人源的細胞因子等免疫活性成分，可顯著增強病毒中和抗體水平，并產生有效的細胞應答。

由此，也減少了蛋白類疫苗對毒副作用大且專利壟斷的強佐劑依賴，有助于促進持續(xù)穩(wěn)定的產能釋放。可保障的疫苗產能，恰恰也說明了麗珠集團成熟的制造、產能輸出和覆蓋市場的能力。

目前，公司原液生產線和制劑生產線均已經通過廣東省藥品監(jiān)督管理局疫苗生產許可現(xiàn)場檢查，具備生產條件，取得疫苗生產許可證書。其制劑產能可達35億劑，預計今年達到15億劑。

Omicron再次為全世界疫苗分配不均衡問題亮起紅燈，當前非洲整體疫苗接種率還不足全球平均水平的五分之一，擁有巨大的“免疫鴻溝”。

世衛(wèi)組織早就警告，疫苗分配不平等現(xiàn)象持續(xù)時間越長，病毒出現(xiàn)更多變種的可能性就會更大。實現(xiàn)全球疫苗接種，可以說是各國解除疫情危機的唯一出路。

“除非所有人都安全，否則沒有一個國家、地區(qū)、或個人能真正安全”。世衛(wèi)組織總干事譚德塞如此說道。畢竟抗疫并非是自掃門前雪的簡單事，其戰(zhàn)線應該在全世界范圍內拉開。

故除了用于打加強針，產能有保障、防護效力好的V－01疫苗作為中國疫苗天團中的一份子，對于提升全球的疫苗接種率，也將具備長期的存在價值。