《多肽鏈》原創(chuàng)出品

作者｜嚴睿

雖然俄烏戰(zhàn)爭吸引了全球注意力，但新冠疫情仍然影響著世界的各個角落。病毒所造成的人類死亡數(shù)量是遠大于一場戰(zhàn)爭的。

18天內(nèi)新增確診人數(shù)翻了18倍，奧密克戎變異毒株對香港的奇襲，仍在提醒我們，人類與新冠病毒的抗爭恐怕還遠未結(jié)束。

2022年3月2日，中國香港新增55353宗新冠感染者病例，死亡人數(shù)已達117人（58－100歲：95人沒打疫苗），第五波疫情至今，967人死亡，總死亡人數(shù)1172人……

香港鳳凰衛(wèi)視記者黃芷淵在網(wǎng)絡(luò)日志上記錄下這些數(shù)字的同時，也寫下“香港本地疫情離見頂還早”的斷言；特區(qū)立法會醫(yī)療衛(wèi)生界議員林哲玄亦公開表示，香港這一波疫情比世界上其他地方來得更急更兇。

對于疫情圍城的香港而言，防止病毒繼續(xù)大規(guī)模蔓延彌散的同時，必須盡快紓解醫(yī)療系統(tǒng)壓力，減少重癥與死亡率，為阻斷疫情提供足夠空間。

而如何降低市民對全民強檢的抵觸情緒，如何提升公眾疫苗接種率，尤其是對高風險人群的免疫加強，仍將是香港特區(qū)政府要采取措施、控制疫情的抓手所在。

壹

中國式群體免疫

提升高風險人群疫苗接種

疫苗，仍然是“群體免疫”最有效也是最經(jīng)濟的手段。

“疫苗接種率較低是造成香港較多老年患者死亡的重要原因�！绷终苄�表示，截至今年2月初，香港80歲以上長者的疫苗接種率僅約20％。

據(jù)特區(qū)政府衛(wèi)生防護中心統(tǒng)計，在近日死亡的新冠病人中，高達91％的死者未完成接種疫苗，80歲以上未完成接種疫苗長者的死亡率比完成接種者高16倍。

老年人群占據(jù)新冠病毒感染致死案例的大多數(shù)，這是疫情防控的一個關(guān)鍵性指標，也是新冠疫情爆發(fā)以來爭論最多的焦點問題之一。

一面是疫苗研發(fā)的適應(yīng)性和安全性考量，一面是疫苗接種人群梯次覆蓋的節(jié)奏把握，老年人等高風險人群接種新冠疫苗原本就相對滯后一些，而在大規(guī)模病毒感染事件中，提升這一人群的疫苗接種率，是控制新冠病毒死亡率非常重要的一環(huán)。

香港向西，港珠澳大橋另一端的珠海麗珠醫(yī)藥集團總部，一場與病毒傳播的時間競賽正在加速推進中。

幾天前，麗珠集團（000513．SZ）剛剛公布了其研發(fā)的V－01新冠疫苗完成序貫加強Ⅲ期臨床試驗的中期關(guān)鍵性數(shù)據(jù)，由于獲得針對Omicron的寶貴數(shù)據(jù)，作為加強針接種后，V－01能快速大幅提升中和抗體滴度，能有效對抗多種變異株。

值得關(guān)注的是，在序貫加強Ⅲ期臨床試驗中，通過對高風險人群進行分組研究，結(jié)果顯示V－01對有基礎(chǔ)疾病的高風險人群保護力為71．83％。

對于接種率較低的老年人群，V－01等新一批疫苗的出現(xiàn)，也會緩解這一人群的“疫苗接種焦慮”。目前，麗珠集團的V－01重組蛋白疫苗正在做最后的上市沖刺。

根據(jù)《多肽鏈》了解到的信息看，除了V－01疫苗外，三葉草（02197．HK）的重組蛋白疫苗SCB－2019，以及沃森生物（300142．SZ）、艾博生物的mRNA疫苗等，都已經(jīng)進入臨床三期的上市倒計時階段。

或許很快，我們就能在香港等地的防疫中看到一批新的疫苗加強針被應(yīng)用。

貳

序貫加強接種

疫苗企業(yè)的新一輪挖潛

疫苗戰(zhàn)事未完待續(xù)，進入下半場后，序貫加強免疫接種則是對疫苗企業(yè)商業(yè)價值的新一輪挖潛。

2月19日國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上，國家衛(wèi)健委疾控局副局長吳良透露，根據(jù)新冠疫苗研發(fā)使用進展情況，衛(wèi)健委已經(jīng)開始部署序貫加強免疫接種。

所謂“序貫加強免疫接種”，簡單而言就是間隔接種不同技術(shù)路線的同種疫苗，以此來強化新冠疫苗的防護效力。這也是全球范圍內(nèi)疫苗“加強針”的接種思路。

根據(jù)現(xiàn)有的數(shù)據(jù)和估計顯示，最初系列的新冠疫苗對于Omicron變異株所有結(jié)果（嚴重疾病、癥狀疾病和感染）的有效性低于其他已知的變異株。

回過頭來再看中國政府從一開始就制定了五大技術(shù)路線并進研發(fā)新冠疫苗的決策，不僅是最大限度提升了疫苗研發(fā)成功率，不同技術(shù)路線疫苗研發(fā)與上市所形成的時間差，也恰好彌補了病毒不斷變異所帶來的時間差。

實際上，衛(wèi)健委部署序貫加強免疫接種也正是根據(jù)國內(nèi)新冠疫苗研發(fā)進展情況來制定的。

盡管國內(nèi)已有非滅活疫苗技術(shù)路線的疫苗產(chǎn)品獲批上市，相關(guān)企業(yè)占據(jù)先機，但進入疫苗戰(zhàn)事的下半場，序貫加強免疫接種則成為后發(fā)疫苗企業(yè)競爭的新主線。

或許是基于這種時間差上的考量，很早以前，麗珠集團等企業(yè)就將主要精力投放在序貫加強臨床試驗中。

事實上，V－01的序貫加強Ⅲ期臨床試驗方案，也是全球首個研究序貫加強保護力的隨機、雙盲Ⅲ期臨床試驗。由于V－01實驗入組后正值Omicron的爆發(fā)，所以恰好獲得針對Omicron的寶貴數(shù)據(jù)，這反倒變成了其在序貫加強接種的優(yōu)勢。

考慮到此次V－01Ⅲ期序貫加強的臨床試驗對比的是已完成兩針滅活基礎(chǔ)免疫的人群，以及實驗人群自然免疫的影響，實際上等于V－01的“起點”就比其他空白對照的疫苗要高。

從V－01完成序貫加強Ⅲ期臨床試驗的中期關(guān)鍵性數(shù)據(jù)看，與國內(nèi)外已上市疫苗的Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)對比，V－01取得61．35％的絕對保護力數(shù)據(jù)，已滿足 WHO 標準，是個很不錯的結(jié)果。

叁

疫苗經(jīng)濟學

要算明白的一筆細賬

無論疫情的拐點會在未來多久后出現(xiàn)，無論各個國家采取什么樣的防疫策略，接種疫苗依然是個必選項，也依然是控制疫情最劃算的一筆賬。

前一段時間，A股市場中疫苗類上市公司曾因新冠病毒口服特效藥的出現(xiàn)而股價大跌，這讓很多人因此而認為隨著口服藥物的上市，新冠疫苗的存在感會隨之降低。

這很容易把公眾剛剛建立起來的對疫苗的認知帶偏了。這三種抗病毒的方法并非是彼此替代的存在，而是在不同環(huán)節(jié)中使用，彼此形成支撐和補充，都是不可或缺的手段。

無論哪種技術(shù)路線的疫苗，其實大致原理都是通過標識病毒、激活人體免疫力來清除新冠病毒的，這是健康人群預防病毒感染的主要手段。而感染康復人群是否可以接種疫苗，不同疫情國家給出的方案并不相同，比如美國鼓勵感染康復人群接種疫苗，而中國則是不建議；

綜合抗體則是從大量康復者體內(nèi)收集抗體，并在體外“批量復制”綜合抗體，是針對危重癥患者使用的。其有兩個問題在于成本較高和應(yīng)對病毒變異能力較弱；

口服藥主要應(yīng)用在感染者的治療過程。其設(shè)計思路是通過阻斷病毒在人體內(nèi)的復制，從而阻止病毒入侵人體細胞。

在國內(nèi)疫情控制較好、感染的絕對人數(shù)和人口占比很低的情況下，衛(wèi)健委將眼下抗病毒的重心部署在序貫加強免疫接種上，正是基于防疫社會總成本考量下的選擇。

而序貫加強免疫接種的疫苗選擇，同樣是需要算細賬的。要綜合考慮安全性、適用性、接種者年齡段覆蓋、生產(chǎn)儲運成本，甚至是宣教成本等因素。

這其實也是疫苗企業(yè)在選擇技術(shù)路線和研發(fā)的初期，就應(yīng)當考慮進去的重要因素。

仍以麗珠集團的V－01為例。選擇重組蛋白疫苗的技術(shù)路線，很容易理解，因為安全性更高且容易大規(guī)模生產(chǎn)，從而攤低成本。實際上，乙肝疫苗、宮頸癌疫苗的主流產(chǎn)品多采用的也是重組蛋白疫苗技術(shù)。

而在設(shè)計之初，麗珠集團采用了創(chuàng)新的分子結(jié)構(gòu)設(shè)計，以此提升V－01的有效性和安全性，同時對生產(chǎn)車間的生物安全等級要求較低，能夠?qū)崿F(xiàn)高純度、高產(chǎn)量、低成本的生產(chǎn)。

更重要的是，V－01的原材料完全國產(chǎn)化，關(guān)鍵性佐劑上擺脫了專利壟斷的影響，因此其生產(chǎn)的原材料供應(yīng)鏈要穩(wěn)定很多。在儲運環(huán)節(jié)，V－01并不需要超低溫存儲，這亦大大降低了成本。

肆

“飽和式救援”

中國疫苗企業(yè)的價值超越

截止2月23日數(shù)據(jù)，中國疫苗全程接種率已達85％，而按照當前12億人31劑次的接種總量推算，序貫加強接種的需求量在5億劑左右。

但如果我們觀察正在瞄準序貫加強接種的疫苗公司，又會看到另一些數(shù)據(jù)。

比如麗珠集團旗下肩負新冠疫苗研發(fā)生產(chǎn)的麗珠單抗疫苗原液年產(chǎn)能達35億劑，制劑3條產(chǎn)線的目前產(chǎn)能每年可達15億劑；另一家同樣正在開發(fā)重組蛋白新冠疫苗的公司，三葉草生物規(guī)劃的新冠疫苗年產(chǎn)量也達到了10億劑。

據(jù)《多肽鏈》了解，目前麗珠集團在新冠疫苗的直接研發(fā)投入（不包括生產(chǎn)相關(guān)的固定資產(chǎn)投入）就已超過5億元人民幣，整體項目投入總額很可能超過10億元。而國內(nèi)新冠疫苗研發(fā)企業(yè)的成本投入，應(yīng)該也大致相當。

那么問題來了，已上市的疫苗加上待上市的疫苗，已有產(chǎn)能加上規(guī)劃產(chǎn)能，如此浩大的新冠疫苗研發(fā)投入和驚人的產(chǎn)能規(guī)模，又是否有足夠空間的商業(yè)利益回報？

“對于公司而言，收益固然重要，但是如果我們的疫苗能夠?qū)�抗擊疫情起到一定作用，社會收益比企業(yè)收益更為重要，這也是我們作為藥企的責任與擔當�！�

我們完全可以相信，麗珠集團的這種“表態(tài)”，是能夠代表中國疫苗企業(yè)參與國家乃至全世界公共衛(wèi)生系統(tǒng)性行動的普遍性心態(tài)的，因為這由藥企與生俱來的屬性所決定的。

更何況，中國因龐大的人口基數(shù)、基礎(chǔ)醫(yī)療條件有限等原因，政府在對待新冠病毒防疫控制上始終采用動態(tài)清零的政策，也需要大量“飽和式救援”工具。

不同抗病毒手段和各種技術(shù)路線的疫苗研發(fā)，既有政府的統(tǒng)籌安排，亦有企業(yè)的自動自發(fā)，這讓我們看到了中國在面對重大公共安全問題時，政企協(xié)同、國民協(xié)同的整體應(yīng)變能力。

這是超越商業(yè)價值的價值。

回想一下，如果不是新冠疫情的發(fā)生，誰會想到短短兩年多時間，中國會成為疫苗研發(fā)制造的大國。

全球疫情形式依舊嚴峻，平均全程接種率剛剛達到55％，這何嘗不是中國疫苗對外輸出的巨大空間？而參與這場全球化的“飽和式救援”，又何嘗不是一種突破過往發(fā)展的路徑依賴、另辟蹊徑的勇敢嘗試？

       原文標題 : 疫苗戰(zhàn)事下半場：序貫加強的競爭