05關(guān)于專利問(wèn)題

寫(xiě)申報(bào)材料時(shí)，發(fā)行人發(fā)明專利 12 項(xiàng)，其中 7 項(xiàng)為原始取得，5 項(xiàng)為受讓取得，7 項(xiàng)原始取得發(fā)明專利中有 5 項(xiàng)為 2021 年申請(qǐng)。

看完材料，這公司的科研能力是值得懷疑的，至少?gòu)膶＠麑用妫�因�(yàn)檫@公司專利儲(chǔ)備、技術(shù)板凳深度明顯不夠，突擊上市湊專利補(bǔ)專利潤(rùn)色科創(chuàng)屬性的情況明顯。

上交所看到這情況，也是直接問(wèn)了公司專利情況，并要求保薦機(jī)構(gòu)對(duì)公司專利發(fā)表意見(jiàn)。

請(qǐng)發(fā)行人說(shuō)明：

（1）2021 年申請(qǐng)的 5 項(xiàng)專利立項(xiàng)、研發(fā)進(jìn)展、人員及資金 投入情況，申報(bào)前所獲批專利與核心技術(shù)和主營(yíng)業(yè)務(wù)的關(guān)系；

（2）“抗人 CD73 抗體”專利轉(zhuǎn)讓予寶船生物的具體情況，相關(guān)協(xié)議簽署背景、雙方權(quán)利義務(wù)關(guān)系 及合同履行情況，上述專利在發(fā)行人核心技術(shù)及生產(chǎn)研發(fā)中的重要性程度。

（3）請(qǐng)保薦機(jī)構(gòu)、發(fā)行人律師結(jié)合發(fā)行人發(fā)明專利申請(qǐng)取得時(shí)間及存在對(duì)外轉(zhuǎn)讓風(fēng)險(xiǎn)等事項(xiàng)核查并就是否符合科創(chuàng)屬性發(fā)明專利指標(biāo)要求發(fā)表明確意見(jiàn)。

知情郎點(diǎn)評(píng)幾句，這公司申報(bào)前 12項(xiàng)專利，5項(xiàng)受讓，7項(xiàng)靠自己研發(fā)取得，關(guān)鍵這7項(xiàng)里2021年申請(qǐng)的有5項(xiàng)專利，而公司在2021年年末申報(bào)材料被受理。

這么倉(cāng)促！讓投資人如何想？

也難怪上交所對(duì)2021年的5年申請(qǐng)的5項(xiàng)專利不放心，死活追問(wèn)清楚。

公司的回復(fù)也直接。公司表示，自 2021 年度起申請(qǐng)專利數(shù)量較多主要系公司出于實(shí)際研發(fā)進(jìn)度及產(chǎn)品規(guī)劃考慮而申請(qǐng)，是公司持續(xù)推動(dòng)技術(shù)研發(fā)與經(jīng)驗(yàn)積累的成果。

對(duì)于部分關(guān)鍵技術(shù)，公司采用技術(shù)秘密手段而非申請(qǐng)專利的方式進(jìn) 行保護(hù)。公司技術(shù)保護(hù)方式與同行業(yè)公司所采取的方式相似，符合行業(yè)慣例，公司不存在突擊申請(qǐng)專利的情形。

06受讓5項(xiàng)專利情況說(shuō)明

關(guān)于受讓取得的5項(xiàng)專利，來(lái)自于上海欣百諾和惠和生物，這2家公司分別向發(fā)行人轉(zhuǎn)讓發(fā)明專利 4 項(xiàng)和 1 項(xiàng)，對(duì)價(jià)為零。

且上海欣百諾系發(fā)行人和惠和生物的控股股東，甚至，上海欣百諾和惠和生物為發(fā)行人代墊 16 名員工工資、代墊原材料、代墊房租、代購(gòu)軟件（財(cái)務(wù)管理軟件“用友 ERP”）等費(fèi)用，占公司營(yíng)業(yè)總成本比例分別為12．89％、8．41％、4．77％及 0．26％。

上述 16 名員工在實(shí)際生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)中實(shí)際承擔(dān)了公司的行政管理、研發(fā)及財(cái)務(wù)管理職能；其中公司財(cái)務(wù)總監(jiān)曾兼任上海欣百諾財(cái)務(wù)人員。

情況比較復(fù)雜。

上交所很擔(dān)心近岸蛋白質(zhì)這公司運(yùn)營(yíng)業(yè)務(wù)的獨(dú)立性問(wèn)題。

說(shuō)直白點(diǎn)，公司5項(xiàng)專利是控股股東免費(fèi)給的，連公司運(yùn)營(yíng)的費(fèi)用也是人家上海欣百諾部分墊付的。

你這開(kāi)玩笑嘛？公司自己做啥的？純就是拆出來(lái)的項(xiàng)目來(lái)上市圈錢(qián)的？

所以，上交所一口氣問(wèn)了7個(gè)問(wèn)題，就是問(wèn)近岸蛋白質(zhì)與上海欣百諾的實(shí)際關(guān)系。

不問(wèn)不知道，一問(wèn)嚇一跳。

上海欣百諾在2004年10月設(shè)立，設(shè)立時(shí)曾從事重組蛋白產(chǎn)品的研發(fā)及生產(chǎn)， 以及生物醫(yī)藥相關(guān)的基礎(chǔ)技術(shù)研究。公司成立后，上海欣百諾逐漸調(diào)整業(yè)務(wù)并發(fā) 展成為投資控股平臺(tái)。

2012年上海欣百諾開(kāi)始投資近岸蛋白及惠和生物。

2017 年 1 月，張江創(chuàng)投作為財(cái)務(wù)投資人，看好上海欣百諾控股的近岸蛋白質(zhì)及惠和生物而投資入股。

2020 年 12 月，雙方之間為厘清資產(chǎn)權(quán)屬關(guān)系，充分發(fā)揮資產(chǎn)效用，公司確 認(rèn)以 0 元受讓控股股東上海欣百諾的 4 項(xiàng)發(fā)明專利、19 項(xiàng)商標(biāo)。

公司零對(duì)價(jià)受讓的 4 項(xiàng)發(fā)明專利保護(hù)的技術(shù)內(nèi)容均與重組蛋白產(chǎn)品相關(guān)。

同樣，關(guān)于惠和生物和近岸蛋白質(zhì)之間的同業(yè)競(jìng)爭(zhēng)問(wèn)題，也提前處理了。

此前，惠和生物從事GMP級(jí)重組蛋白產(chǎn)品的生產(chǎn)和銷售業(yè)務(wù)，構(gòu)成與近岸蛋白質(zhì)的同業(yè)競(jìng)爭(zhēng)，2020年12 月，惠和生物將 GMP 級(jí)重組蛋白產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)資產(chǎn)轉(zhuǎn)讓給公司后，也將相關(guān)的一項(xiàng)專利轉(zhuǎn)讓給了近岸蛋白質(zhì)（專利名稱：一種蛋白質(zhì)混合物及其制備方法，專利號(hào)：ZL2009100577446）。

此后，惠和生物專注于生物藥物研發(fā)業(yè)務(wù)，同業(yè)競(jìng)爭(zhēng)情形得到解決。

這3家公司早期也存在技術(shù)人員、財(cái)務(wù)人員共用的情況，之后才厘清互相間的關(guān)系。

07公司新冠疫情專利

前面是公司基本面質(zhì)量，再看下公司新冠方面的專利，有沒(méi)有含金量。

背景技術(shù)介紹

COVID－19是一種新型的冠狀病毒SARS－CoV－2引起的疾病，SARS－CoV－2具有極強(qiáng)的傳播能力。

SARS－CoV－2是一種有包膜的單鏈RNA病毒，RNA長(zhǎng)度達(dá)到近30kb，N蛋白（Nucleocapsid）外殼的包膜中含有S（Spike protein，刺突蛋白）、M（Membrane protein，膜蛋白）和E（Envelope protein，包膜蛋白）三種蛋白。

目前發(fā)現(xiàn)的最主要的感染途徑是病毒的S蛋白的RBD（Receptor Binding Domain，受體結(jié)合區(qū)）與細(xì)胞膜表面的ACE2蛋白結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞膜與病毒包膜融合，最終病毒感染宿主細(xì)胞。

藥物治療和疫苗預(yù)防兩種途徑降低新型冠狀病毒的危害。

目前已經(jīng)有超過(guò)5款疫苗三期臨床結(jié)束，已經(jīng)上市或?qū)⒁�上市，還有更多的疫苗處在臨床階段，中和抗體的新藥研究也已經(jīng)進(jìn)入臨床階段。而如何評(píng)價(jià)藥物和疫苗的作用，成為接下來(lái)研究的重點(diǎn)。

疫苗的評(píng)價(jià)除了臨床實(shí)驗(yàn)外，如何更好的跟蹤接種后中和抗體的產(chǎn)生，是目前亟待解決的問(wèn)題。疫苗接種后的體外評(píng)價(jià)主要有三種方式，

第一種是對(duì)抗真病毒的感染，

第二種是拮抗ACE2與S蛋白（特別是RBD）的結(jié)合，

第三種是對(duì)抗假病毒的感染。第一種方式是最接近真實(shí)的，

但是對(duì)于實(shí)驗(yàn)環(huán)境有較高的要求，無(wú)法作為普及性檢測(cè)方法；

第二種只是評(píng)價(jià)了RBD與ACE2的結(jié)合抑制，對(duì)于病毒感染過(guò)程中的拮抗無(wú)法檢測(cè)到；而第三種用假病毒的方式克服了前兩種的弊端，因?yàn)椴皇钦娌《荆�不具備感染能力，普通�?shí)驗(yàn)室即可操作，模擬了病毒感染宿主細(xì)胞的過(guò)程，比阻斷蛋白之間的結(jié)合更真實(shí)。

目前大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室做的假病毒外殼蛋白主要選擇S蛋白，S蛋白和ACE2結(jié)合是感染的必要條件，但是現(xiàn)有技術(shù)中忽略了M蛋白和E蛋白的輔助作用。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于以上所述現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，本發(fā)明的目的在于提供一種COVID－19假病毒及其制備方法和用途，用于解決現(xiàn)有技術(shù)中的問(wèn)題。

為實(shí)現(xiàn)上述目的及其他相關(guān)目的，本發(fā)明提供一種COVID－19假病毒，所述COVID－19假病毒由外殼蛋白質(zhì)粒與輔助質(zhì)粒經(jīng)病毒包裝而成，所述外殼蛋白質(zhì)粒包括表達(dá)SARS－CoV－2 S蛋白的質(zhì)粒、表達(dá)SARS－CoV－2 M蛋白的質(zhì)粒和表達(dá)SARS－CoV－2 E蛋白的質(zhì)粒。

本發(fā)明還提供所述的COVID－19假病毒的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：將外殼蛋白質(zhì)粒與輔助質(zhì)�；旌希�轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞，轉(zhuǎn)染后收集的細(xì)胞上清中即含有假病毒，其中所述外殼蛋白質(zhì)粒包括表達(dá)SARS－CoV－2 S蛋白的質(zhì)粒、表達(dá)SARS－CoV－2 M蛋白的質(zhì)粒和表達(dá)SARS－CoV－2 E蛋白的質(zhì)粒。

本發(fā)明還提供所述COVID－19假病毒在篩選或評(píng)價(jià)COVID－19預(yù)防、治療藥物中的用途。

本發(fā)明還提供用于篩選或評(píng)價(jià)COVID－19預(yù)防、治療藥物的組合物，所述組合物的有效物質(zhì)包括所述的COVID－19假病毒。

本發(fā)明還提供一種用于體外檢測(cè)COVID－19預(yù)防、治療藥物療效的方法，所述方法包括以下步驟：

將所述COVID－19假病毒與COVID－19的靶標(biāo)樣本、預(yù)防或治療藥物共同孵育，孵育結(jié)束后檢測(cè)發(fā)光強(qiáng)度。

如上所述，本發(fā)明的COVID－19假病毒及其制備方法和用途，具有以下有益效果：本發(fā)明的COVID－19假病毒采用三質(zhì)粒系統(tǒng)包裝，以S／M／E蛋白替代表達(dá)VSV－G蛋白，比僅含有S蛋白的假病毒感染能力更強(qiáng)、靈敏度更高。

而且，COVID－19假病毒攜帶兩種熒光報(bào)告基團(tuán)，不同的熒光報(bào)告基團(tuán)可應(yīng)用于不同的場(chǎng)景，使得COVID－19假病毒應(yīng)用時(shí)更簡(jiǎn)便。

       原文標(biāo)題 : 靠新冠疫情發(fā)財(cái)?shù)慕�岸蛋白質(zhì)沖科創(chuàng)板有把握嗎？專利研發(fā)能力存疑！