采寫／萬天南

遍地都是“小陽人”。

近日，中國疾病預(yù)防控制中心原副主任馮子健預(yù)估，“最終可能80％－90％的中國人，都會經(jīng)歷感染�！�

12月29日晚，知名流行病專家曾光教授感嘆，沒料到國內(nèi)第一波疫情如此來勢洶洶，北京的感染率可能超過80％以上，甚至更高。

新冠疫情，既是世人的罹難，也是造富的風(fēng)口。

高居印鈔機(jī)天花板的王者，在美國是輝瑞集團(tuán)，在中國是科興生物。

2021年，輝瑞旗下的新冠疫苗Comirnaty和口服新冠藥物Paxlovid，為其累計貢獻(xiàn)了444億美元的營收。

尤其是Comirnaty，上市首年，銷售額高達(dá)367．8億美元，成就有史以來最為賺錢的“新藥王”。

在中國，造富天花板則是科興生物。

2021年，科興銷售額折合1280．4億元人民幣，同比增長3691．6％。

凈利潤更是逼近千億，高達(dá)956億元人民幣，達(dá)到此前5年凈利潤總和的百倍以上。

科興“氪金”能力有多強(qiáng)？不妨橫向類比一下，逼近華為，超過了頭部央企兩桶油，相當(dāng)于9個百度，12個拼多多。

而在《財富》中國500強(qiáng)榜單上，科興生物更是以接近92％的成績單，拿下凈資產(chǎn)收益率（ROE）的冠軍。

可是，三年來，即便有超過5億人接種了科興疫苗，但現(xiàn)階段國內(nèi)疫情仍如秋風(fēng)掃落葉一般，引發(fā)了對疫苗接種有效性的質(zhì)疑。

其實，專家的意見相當(dāng)一致，面對變異毒株，普及疫苗加強(qiáng)針，才是科學(xué)共識。

而在未來新一波的疫苗接種潮中，科興生物還能繼續(xù)得到大眾信任，續(xù)寫一年賺千億的神話嗎？

異源接種，疫苗變軌

三年來，科興成為最大贏家，憑什么？

跑得快——科興的疫苗路線，選擇了技術(shù)門檻較低的“Easy”模式。

為了提高成功率，在新冠疫苗研發(fā)上，中國的策略是多路并進(jìn)，同時布局了5條技術(shù)路線，包括滅活疫苗、腺病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗、減毒流感病毒載體疫苗和核酸疫苗（DNA／mRNA）。

科興之所以All in 滅活疫苗路線，原因有二。

其一，研發(fā)難度小，滅活疫苗作為最傳統(tǒng)、最常用的疫苗制備技術(shù)之一，技術(shù)門檻較低。

其二，這是科興的“老本行”。

科興多年專注“滅活”，曾先后研制出全球第一支SARS冠狀病毒滅活疫苗（完成I期臨床研究）、中國第一支大流行流感（H5N1）疫苗，以及全球第一支甲型H1N1流感疫苗。

門檻較低，技術(shù)成熟，又是“老本行”，科興得以捷足先登。到了2021年2月5月，其新冠疫苗就獲批上市，成為最早獲批的先行者。

不過，滅活疫苗雖然門檻低，其短板也如影隨形。

中泰證券曾在一份研報中，詳細(xì)比較了幾條技術(shù)路線的優(yōu)勢劣勢，得出的結(jié)論如下，滅活疫苗的優(yōu)勢在于成本低，制備工藝簡單，缺點在于安全成分性低，成分不明確，僅有預(yù)防性，沒有治療性。

靠著“Easy”模式，搶得先機(jī)的科興，其疫苗產(chǎn)品的短板，逐漸顯山露水。

由新加坡國家傳染病中心主任梁玉心教授牽頭的一項研究顯示，科興疫苗接種者感染新冠的概率，是輝瑞疫苗的2．37倍，且感染患者轉(zhuǎn)重癥的概率是輝瑞疫苗接種者的五倍多。

這一研究樣本量極大，覆蓋了300萬已注射完兩針疫苗的20歲以上人群，因此極具價值。

不止新加坡，2022年10月，香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院在權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》正式刊發(fā)了一篇mRNA疫苗與科興滅活疫苗的對比研究。

這項研究，納入了第五輪疫情的約100萬名新冠患者。結(jié)果顯示，打完三針科興在60歲以下人群預(yù)防有效率為51％，而mRNA疫苗在所有年齡段都有效率達(dá)到70％以上。

此外，兩針mRNA疫苗與三劑科興滅活疫苗效果接近，而打完三針疫苗起碼要耗時半年，在起效時間上大打折扣。

另據(jù)智利相關(guān)機(jī)構(gòu)的初步數(shù)據(jù)，接種過兩針科興疫苗后又接種了第三針輝瑞mRNA疫苗的人的感染風(fēng)險，降低幅度為95％。相比之下，接受科興疫苗作為第三針的人的感染風(fēng)險，降低幅度為71％。

多個獨立數(shù)據(jù)交叉驗證，滅活疫苗的綜合表現(xiàn)欠佳。

先Easy，再Hard，成為了科興滅活疫苗難以逃脫的宿命——早期，疫苗嚴(yán)重短缺時，搶得先機(jī)的科興疫苗，滿足了救急之用。

但后期隨著玩家增多，產(chǎn)能大漲，在有效性、安全性上不占優(yōu)勢的科興滅活疫苗，未必再是最優(yōu)項。

科興疫苗遭遇的更大挑戰(zhàn)，則是“異源接種”。

今年12月，鐘南山教授和張文宏教授等多位知名專家均建議，為了提高疫苗效力，接種第三針加強(qiáng)針時，大眾最好選擇異源接種。

所謂“異源接種”，簡單來說，就是接種的多針疫苗，不是同一種技術(shù)路線。

比如，如果一個人此前接種的三針新冠疫苗都是滅活疫苗，無論是否來自同廠家，都是同源接種。如果前兩針接種的是滅活疫苗，第三針加強(qiáng)針接種的是腺病毒載體疫苗、重組亞單位疫苗、mRNA疫苗，就屬于異源接種。

而據(jù)統(tǒng)計顯示，在中國，滅活疫苗接種率最高。有數(shù)據(jù)顯示，接種三針科興疫苗的人數(shù)5．56億人，占比約78％。

基于“異源接種”的理念，接下來的第四針，大部分接種者，必然要避開滅活疫苗，避開科興，其存量優(yōu)勢反而成了包袱。

比如，據(jù)鐘南山院士透露，接種兩針滅活疫苗3—6個月后，接種腺病毒載體疫苗加強(qiáng)，抗體會升高約200倍。

綜上，于科興而言，無論是綜合效果，還是基于異源接種的思路，接下來，科興神話，都難再續(xù)。

競爭加劇，主場變客場

疫苗上半場拼速度，下半場拼效果——而科興的滅活疫苗，勝在速度，卻未必能贏在效果。

當(dāng)下，對于新冠疫苗的海量需求，依然存在。

無論是張文宏，還是鐘南山，相繼呼吁大眾未來開展第四針疫苗接種。

根據(jù)張文宏的解釋，目前國內(nèi)人群接種的第一批次疫苗來自于原始病毒株，如今，病毒經(jīng)過多次變異，疫苗的保護(hù)效果越來越弱，很難阻止新冠病毒的再次感染，因此，未來還要普及加強(qiáng)針。

需求仍在，但新冠疫苗的供需結(jié)構(gòu)，卻發(fā)生了根本性變革。

疫苗爆發(fā)之初，新冠疫苗短缺，主要拼“速度”，科興先發(fā)占位。

如今，賽道擁擠，玩家眾多，產(chǎn)能過剩，從賣方市場，轉(zhuǎn)向買方市場。

制藥巨頭強(qiáng)生公司，就因為判斷新冠疫苗產(chǎn)能過剩，暫停了對疫苗全年銷售額的預(yù)期。

到了10月，因為美國新冠疫苗過剩，一家疫苗企業(yè)取消訂單，而損失了1．85億美元

疫苗企業(yè)，要開始拼“效果”了。

目前，國內(nèi)有近20家企業(yè)涉足新冠疫苗。

其中，與輝瑞Comirnaty路線一致，綜合效果更優(yōu)的mRNA賽道，也分外擁擠。

根據(jù)《財經(jīng)故事薈》統(tǒng)計，入局者包括沃森生物、艾博生物、艾美生物、斯微生物、康希諾生物、石藥集團(tuán)、嘉晨西海、歐林生物、復(fù)星醫(yī)藥、天境、康泰等等。

一旦上述企業(yè)的產(chǎn)品如期上市，接下來的加強(qiáng)針接種中，mRNA疫苗等很可能會接棒滅活等傳統(tǒng)疫苗，擔(dān)當(dāng)主力。

mRNA疫苗作為最前沿的第三代疫苗，盡管在中國基礎(chǔ)研究不算成熟，但業(yè)界公認(rèn)，其醫(yī)學(xué)價值更高，是對滅活等傳統(tǒng)疫苗的降維打擊。

其一，不帶有病毒成分，沒有感染風(fēng)險。

滅活疫苗是通過注射完整的被殺死的病毒副本，使其無法復(fù)制而不引發(fā)疾病。

相比傳統(tǒng)的滅活疫苗、減毒活疫苗，mRNA新冠疫苗中不含有完整的病毒，故不存在感染風(fēng)險。

其二，mRNA疫苗具有雙重免疫機(jī)制，免疫原性強(qiáng)，不需要佐劑。

傳統(tǒng)疫苗研發(fā)過程中，常常需要添加佐劑來增加疫苗的免疫原性。

然而，佐劑利弊兼有，增加疫苗療效作用的同時，也帶來了一些安全性問題，增加了潛在的毒副作用。

而mRNA新冠疫苗的作用機(jī)制，則完全不同，既可誘導(dǎo)人體產(chǎn)生體液免疫，又可引發(fā)人體產(chǎn)生細(xì)胞免疫，具有雙重免疫作用，如此一來，可以提高效免疫原性，同時具有長效持續(xù)性。

其三，在捕獵變異毒株上，mRNA疫苗優(yōu)勢明顯。

mRNA疫苗能將精確修飾的mRNA分子，送入人體細(xì)胞質(zhì)，指揮細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的核苷酸，生成所需蛋白質(zhì)。因此，理論上，技術(shù)可以對抗所有基于蛋白質(zhì)的疾病——包括新冠病毒與其各個變異毒株。

當(dāng)然，mRNA疫苗雖然優(yōu)勢明顯，但研發(fā)難度大，技術(shù)門檻高。

復(fù)盤1986年至2020年核酸疫苗專利申請數(shù)據(jù)，不難發(fā)現(xiàn)，全球mRNA疫苗的專利數(shù)量寥寥可數(shù)，年專利數(shù)量，一直徘徊在100個之下。

不過，一旦掌握了其基礎(chǔ)技術(shù)，包括mRNA、DNA在內(nèi)的核酸疫苗，其研發(fā)進(jìn)度更快，且生產(chǎn)周期短至40天。

生產(chǎn)周期短的好處在于，可以快速響應(yīng)病毒變異，滿足大眾海量需求。

成于滅活，困于滅活。在疫苗接種的上半場，科興憑借先發(fā)速度優(yōu)勢，可以輕松取勝，也為中國抗疫立下汗馬功勞，但在下半場的供給側(cè)改革中，主場切換，成了科興的客場。

20年歷劫，一年升天

在這波新冠疫情中，“賺麻了”的科興，其實命運多舛，并沒有一直贏。

專注滅活的科興，過去曾多次與疫情“擦身而過”。

2003年非典時期，科興曾是疫苗研發(fā)的主導(dǎo)者之一，結(jié)果疫苗產(chǎn)品剛研發(fā)成功，非典疫情卻在中國宣告結(jié)束。

到了2009年H1N1流感，以及2013年H7N9高致病性禽流感出現(xiàn)之后，類似一幕再次上演，兩次疫情匆匆結(jié)束，科興疫苗同樣沒來得及上場效力。

因此，直到2019年新冠疫情之前，科興的業(yè)績，相對乏善可陳，拿的出手的常規(guī)疫苗產(chǎn)品，也只有甲肝疫苗等，屈指可數(shù)。

不過，業(yè)績雖然不好，但科興的“故事”卻相當(dāng)精彩。

成為新冠疫苗氪金王之前，科興最大的“名聲”，來自實控權(quán)大戰(zhàn)。

曾經(jīng)的科興投資人、大股東潘愛華，與當(dāng)下科興生物的實控人尹衛(wèi)東之間，已經(jīng)酣戰(zhàn)多年。

為此，在美國上市的科興生物（SVA），被迫于2019年停盤，直到今日，科興依然沒有復(fù)牌。

為了與反目成仇的潘愛華方前行切割，在布局新冠疫苗時，科興特意成立了獨立的公司。

雙方激戰(zhàn)的最新劇情，發(fā)生在今年12月8日。

潘愛華一方的未名醫(yī)藥發(fā)布公告稱，已向北京市第四中級人民法院提起訴訟，要求解散北京科興生物制品有限公司，且案件已被受理。

激戰(zhàn)還牽出了科興的行賄丑聞。

2018年，潘愛華聯(lián)手北京科興原監(jiān)事長羅德順，舉報北京科興總經(jīng)理尹衛(wèi)東涉嫌行賄、職務(wù)侵占以及涉嫌身份造假等。

雖然上述舉報，至今未在法律層面，對科興造成任何顯性困擾，但尹衛(wèi)東本人卻被打得措手不及。

此前，尹本人曾擔(dān)任北京市海淀區(qū)人大常委委員、北京市工商聯(lián)副主席和北京市政協(xié)委員，舉報信之后，尹衛(wèi)東低調(diào)行事，辭去了后兩項職務(wù)。

上述舉報，雖有泄憤之嫌，但并非完全空穴來風(fēng)。

中國裁判文書網(wǎng)對其有所披露，比如通過行賄，加快取得疫苗產(chǎn)品審批等等，賄賂醫(yī)護(hù)人員，提高渠道銷量等等。

對于科興而言，當(dāng)時“做低伏小”，其實和其實力也息息相關(guān)——科興的產(chǎn)品只是同質(zhì)化的可選項，而非必選項，并無不可替代的獨特性，因此只能鋌而走險。

這與其在新冠疫苗短缺之下，一時手握主動權(quán)完全不同。

如今，在新冠疫情風(fēng)口過去之后，科興再次失去了絕對話語權(quán)。

其實，科興對此應(yīng)該也有所預(yù)料。

今年5月，去年凈利潤900多億的科興，卻身陷裁員、扣押年終獎、減少辭退賠償金等傳聞。

裁員的主體北京科興中維，作為科興生物控股的公司，正是科興新冠滅活疫苗克爾來福的研發(fā)和生產(chǎn)主體。有員工透露，裁員涉及七成員工。

或許，彼時，科興就已經(jīng)意識到，屬于它的900億傳奇，注定不可持續(xù)了。

相比國內(nèi)布局第三代核酸疫苗的玩家，多年專注滅活的科興，本質(zhì)上是一家追求“穩(wěn)妥”、活在當(dāng)下的保守公司。

專注傳統(tǒng)的滅活，還是All in 新興的mRNA，戰(zhàn)略分野，是選擇當(dāng)下，還是押注未來。

當(dāng)科興賺得近千億利潤時，直到如今，mRNA國產(chǎn)疫苗還沒有一家拿到上市批文。

它們對于當(dāng)下的失守，某種程度上可能因為押注了未來。

而在短暫的“升仙成王”之后，面對滅活疫苗有效性爭議和需求縮量，以及糾纏不休的控制權(quán)權(quán)大戰(zhàn)等，科興可能又一次踏入了“歷劫”周期。

       原文標(biāo)題 : 先Easy，再Hard，科興神話難再續(xù)