《港灣商業(yè)觀察》施子夫

四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司（簡(jiǎn)稱“科倫博泰”）近日遞表港交所。

01

默沙東能否助力加速商業(yè)化？

科倫博泰是一家創(chuàng)新生物醫(yī)藥公司，致力于創(chuàng)新藥物的研發(fā)、制造及商業(yè)化。公司目前有33款資產(chǎn)管線，其中13款處于臨床階段。

在生物制藥藥物中有一類抗體藥物偶聯(lián)物“ADC”，是包含通過(guò)化學(xué)接頭與有效載荷分子（通常是細(xì)胞毒劑）偶聯(lián)的抗體。簡(jiǎn)單點(diǎn)說(shuō)，是一種強(qiáng)效抗癌藥物。ADC藥物近年來(lái)在醫(yī)藥行業(yè)大熱，科倫博泰便是一頭扎進(jìn)了這條賽道中。

ADC藥物的“吸金”屬性毋庸置疑。目前，科倫博泰簽署了九項(xiàng)對(duì)外許可協(xié)議，包括與默沙東訂立的三項(xiàng)開(kāi)發(fā)用于癌癥治療的多達(dá)九項(xiàng)ADC資產(chǎn)的許可及合作協(xié)議。公司向默沙東授予獨(dú)家全球許可，以研究、開(kāi)發(fā)、制造及商業(yè)化多項(xiàng)臨床前ADC資產(chǎn)（“許可ADC”），以及獲得若干其他臨床前ADC資產(chǎn)的額外獨(dú)家許可（“選擇權(quán)ADC”）的獨(dú)家選擇權(quán)等。這一協(xié)議讓默沙東同意向科倫博泰支付不可退還的預(yù)付款項(xiàng)1．75億美元。

公司詳細(xì)提到，2022年5月，公司與默沙東簽訂了經(jīng)修訂及重述獨(dú)家許可及合作協(xié)議，據(jù)此，公司向默沙東授予一項(xiàng)在大中華區(qū)以外開(kāi)發(fā)、使用、制造及商業(yè)化TROP2 ADC和包括一個(gè)或多于一個(gè)TROP2 ADC的產(chǎn)品（“SKB264許可產(chǎn)品”）的獨(dú)家、付特許權(quán)使用費(fèi)、可轉(zhuǎn)授的許可等。作為SKB264對(duì)外許可協(xié)議的部分對(duì)價(jià)，公司合資格收到四筆一次性付款，總額1．02億美元，截至最后實(shí)際可行日期，已付其中4700萬(wàn)美元

SKB264 是公司的核心產(chǎn)品之一，是一種靶向晚期實(shí)體瘤的新型TROP2 ADC（“TROP2”指人滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原2，為一種跨膜蛋白）。

2022年6月，公司向默沙東授予一項(xiàng)在全球開(kāi)發(fā)、使用、制造和商業(yè)化SKB315（SKB315是一款靶向晚期實(shí)體瘤的新型CLDN18．2 ADC）和基于SKB315的產(chǎn)品獨(dú)家、付特許權(quán)使用費(fèi)、可轉(zhuǎn)授的許可等。作為SKB315對(duì)外許可協(xié)議的部分對(duì)價(jià)，默沙東在2022年9月支付了3500萬(wàn)美元的預(yù)付款。

一位港股資深人士向《港灣商業(yè)觀察》表示，藥物的研發(fā)原理深?yuàn)W復(fù)雜，但市場(chǎng)眼中的商業(yè)底層邏輯卻簡(jiǎn)單。尤其是對(duì)于尋求沖刺資本市場(chǎng)的科倫博泰來(lái)說(shuō)，攻克藥物研發(fā)只是第一道難關(guān)，商業(yè)化的成敗或許是未來(lái)廣大投資者最為關(guān)心的。

02

行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)激烈，“巨頭”云集

不難想象，身處領(lǐng)域內(nèi)熱門賽道，科倫博泰未來(lái)面臨的商業(yè)化競(jìng)爭(zhēng)壓力不言而喻。

以TROP2 ADC為例，截至最后實(shí)際可行日期，Trodelvy是唯一獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于晚期TNBC的TROP2 ADC。截至同日，有三款TROP2 ADC候選藥物處于2期或以上，包括SKB264、DS－1062及Trodelvy。

又比如HER2 ADC。截至最后實(shí)際可行日期，Kadcyla及愛(ài)地希為僅有的兩類中國(guó)批準(zhǔn)的HER2 ADC。截至同日，中國(guó)有九類治療BC的HER2 ADC候選藥物處于2期或以上。

又或者，作為一種相對(duì)較新的癌癥藥物靶點(diǎn)，全球尚未批準(zhǔn)任何CLDN18．2靶向藥物。截至最后實(shí)際可行日期，全球有10種CLDN18．2 ADC候選藥物正在臨床開(kāi)發(fā)中，大部分處于早期臨床試驗(yàn)階段。

總體來(lái)看，盡管ADC在1980年代的臨床試驗(yàn)中已經(jīng)顯示出治療癌癥的巨大潛力，但由于設(shè)計(jì)及生產(chǎn)均衡藥物所需的技術(shù)高度復(fù)雜，ADC對(duì)研究人員提出了重大的科學(xué)挑戰(zhàn)。首款A(yù)DC于2000年獲FDA批后，經(jīng)過(guò)20年的反復(fù)試驗(yàn)，直到最近ADC才開(kāi)始出現(xiàn)發(fā)展勢(shì)頭，至今合共擁有12款經(jīng)FDA批準(zhǔn)的ADC。

科倫博泰所處的行業(yè)不只競(jìng)爭(zhēng)激烈，且變化迅速。在專注于開(kāi)發(fā)有潛力成為新藥或與眾不同的藥物的候選藥物的同時(shí)，公司面臨與現(xiàn)有候選藥物相關(guān)的競(jìng)爭(zhēng)，并將面臨有關(guān)未來(lái)可能尋求開(kāi)發(fā)或商業(yè)化的任何候選藥物的競(jìng)爭(zhēng)。

尤其是近年來(lái)，越來(lái)越多的生物技術(shù)公司加入了ADC的研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)，大型制藥公司在競(jìng)爭(zhēng)中處于領(lǐng)先地位，小型生物技術(shù)公司則頻繁取得突破�？苽惒┨┡袛�，由于技術(shù)在商業(yè)適用性方面的發(fā)展以及更多資金投資該行業(yè)，因此競(jìng)爭(zhēng)可能會(huì)進(jìn)一步加劇。

03

不到兩年虧12億元，股東能否持續(xù)“輸血”？

由于身處資本密集型行業(yè)，且投入大量資金于藥物管道研發(fā)，并建立技術(shù)平臺(tái)、制造設(shè)施及其他能力，再加上尚無(wú)任何商業(yè)化候選藥物，科倫博泰僅2021年及2022年前九個(gè)月就分別錄得8．89億元及3．21億元的凈虧損。不到兩年的時(shí)間里，“燒”了近12億元。

與此同時(shí)，科倫博泰期末負(fù)債凈額分別高達(dá)26．44億元及29．44億元。這主要是由于分別為23．88億元及28．76億元的銀行貸款及其他借款。這一金額主要來(lái)自科倫藥業(yè)（002422．SZ）通過(guò)借款對(duì)科倫博泰提供的支持。根據(jù)招股書(shū)中披露的公司、科倫藥業(yè)及其他當(dāng)時(shí)的股東于2023年1月3日訂立的股份認(rèn)購(gòu)及債轉(zhuǎn)股協(xié)議，公司通過(guò)向科倫藥業(yè)發(fā)行股權(quán)償付有關(guān)借款的未償還結(jié)余25億元。科倫博泰提到，截至最后實(shí)際可行日期，來(lái)自科倫藥業(yè)的借款余額已以現(xiàn)金全額償付。

直接持有科倫博泰已發(fā)行股份總數(shù)約59．75％權(quán)益的科倫藥業(yè)對(duì)科倫博泰的幫助至關(guān)重要。除了資金之外，在未來(lái)產(chǎn)品落地方面，科倫博泰表示將充分利用控股股東科倫集團(tuán)數(shù)十年的經(jīng)驗(yàn)、行業(yè)聯(lián)系和廣泛的網(wǎng)絡(luò)，發(fā)展商業(yè)化基礎(chǔ)設(shè)施和市場(chǎng)準(zhǔn)入。

盡管如此，科倫博泰預(yù)計(jì)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手可能會(huì)成功開(kāi)發(fā)或收購(gòu)相比公司的候選藥物更有效且成本更低的產(chǎn)品，或獲得產(chǎn)品的獨(dú)家許可，或較公司更早獲得專利保護(hù)、監(jiān)管批準(zhǔn)、產(chǎn)品商業(yè)化及市場(chǎng)滲透。

若是與已獲批的產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)，科倫博泰更是需要于療效、便利性、耐受性或安全性方面展示出絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，以克服價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)并取得商業(yè)成功。這樣來(lái)看的話，科倫博泰的虧損或開(kāi)支可能暫時(shí)并不能展現(xiàn)出改善，若此次IPO不順利，公司的資金問(wèn)題又將如何解決，也值得市場(chǎng)關(guān)注。（港灣財(cái)經(jīng)出品）

       原文標(biāo)題 : 科倫博泰不到兩年狂燒12億，商業(yè)化變現(xiàn)與競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)疑問(wèn)重重