Biotech的本質(zhì)是創(chuàng)新、探索。

過(guò)去幾年，資本狂熱追捧下，使得真正愿意挺進(jìn)無(wú)人區(qū)的biotech只是少數(shù)。如今，隨著市場(chǎng)情緒的轉(zhuǎn)變，biotech開始“返璞歸真”。

當(dāng)然，這并不容易，對(duì)于這類biotech來(lái)說(shuō)，在向往巨大回報(bào)的同時(shí)，也承擔(dān)著極大的風(fēng)險(xiǎn)。

不管結(jié)果如何，我們都應(yīng)該給予鼓勵(lì)和支持。畢竟，只有越來(lái)越多這類不甘平庸的biotech的出現(xiàn)，才真正意味著一個(gè)成熟創(chuàng)新藥生態(tài)的形成。

/ 01 / 從宜明昂科上市說(shuō)起

近期，港股上市的宜明昂科，引發(fā)了市場(chǎng)熱議。在市場(chǎng)看來(lái)，宜明昂科“不確定性極大”。

不可否認(rèn)，宜明昂科的布局策略有些冒險(xiǎn)。圍繞著CD47靶點(diǎn)，宜明昂科從單抗到雙抗層層布局。公司四款核心產(chǎn)品IMM01、IMM0306、IMM2902、IMM2520均是圍繞CD47進(jìn)行。

眾所周知，在過(guò)去兩年時(shí)間里，全球范圍內(nèi)的CD47藥物研發(fā)并不算特別順利。

身為CD47先驅(qū)的吉利德，CD47單抗Magrolimab兩個(gè)核心臨床試驗(yàn)均以放棄告終，羅氏等巨頭也出現(xiàn)了碰壁的情況。

這種情況下，關(guān)于CD47的研發(fā)，市場(chǎng)自然會(huì)認(rèn)為，連海外大藥企都撤退了，國(guó)內(nèi)的Biotech又怎么能成功？

但事實(shí)卻是，大藥企“戰(zhàn)術(shù)性放棄”并不意味著CD47靶點(diǎn)徹底不行了。一方面，大藥企的碰壁有技術(shù)層面的因素，比如吉利德的Magrolimab的倒下，只能說(shuō)明在IgG4抗體上去除Fc端ADCC這種解題思路錯(cuò)了，而并非CD47敗了。

另一方面，大藥企需要綜合環(huán)境、自身戰(zhàn)略做取舍。今年以來(lái)，大藥企“降本增效”是主旋律，砍管線、“分手”事件頻發(fā)。例如，艾伯維今年以來(lái)持續(xù)收縮管線，日前也“放棄”了CD47，宣布與天境生物終止有關(guān)CD47靶點(diǎn)研發(fā)的合作。

在CD47靶點(diǎn)身上，創(chuàng)新藥研發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)的屬性暴露無(wú)遺，對(duì)于所有藥企來(lái)說(shuō)都必須謹(jǐn)慎推進(jìn)。

但這并不是biotech放棄的理由。CD47領(lǐng)域依靠分子設(shè)計(jì)脫穎而出的概率存在，這也是biotech躍遷的絕佳機(jī)會(huì)。

宜明昂科的押注無(wú)可厚非，其它在CD47領(lǐng)域繼續(xù)前行的biotech也同樣值得鼓勵(lì)。

/ 02 / 既要抬頭看天也要低頭走路

當(dāng)然，biotech在追求高回報(bào)的同時(shí)，也需要關(guān)注企業(yè)的經(jīng)營(yíng)穩(wěn)健性。換句話說(shuō)，既要抬頭看天也要低頭走路。

這一點(diǎn)，同樣在CD47領(lǐng)域繼續(xù)前行的天境生物，給了我們一個(gè)很好的參考。過(guò)去幾年，言必談差異化的biotech不在少數(shù)，但堅(jiān)持貫徹執(zhí)行這一戰(zhàn)略的企業(yè)并不多。天境生物則堅(jiān)定差異化創(chuàng)新。

仔細(xì)研究其管線，會(huì)發(fā)現(xiàn)其實(shí)在CD47之外，公司又不動(dòng)聲色地推動(dòng)了CD73尤萊利單抗、CLDN18.2/4-1BB雙抗Givastomig等多個(gè)“潛力股”的研發(fā)。

從潛在回報(bào)來(lái)看，這些管線都擁有極高的上限。

尤萊利擁有爭(zhēng)奪BIC的可能。領(lǐng)頭羊阿斯利康的Oleclumab，因?yàn)殂^子效應(yīng)（藥物會(huì)在某個(gè)濃度下達(dá)到最大效果，后續(xù)藥量繼續(xù)增高藥效反而會(huì)下跌），給了尤萊利追趕甚至超車的機(jī)會(huì)。作為全球進(jìn)度第二的CD73抑制劑，尤萊利與CD73二聚體的C端結(jié)構(gòu)域單價(jià)結(jié)合，可以完全抑制CD73的酶活性，但不會(huì)引起鉤子效應(yīng)。尤萊利的療效數(shù)據(jù)，也是在過(guò)去兩年的ASCO大會(huì)上得到了充分證明。

Givastomig則有可能成為FIC。根據(jù)公司的早期臨床數(shù)據(jù)，Givastomig的特點(diǎn)相對(duì)清晰。第一，是針對(duì)CLDN18.2低表達(dá)患者也有效。這規(guī)避了現(xiàn)有抗體或ADC藥物覆蓋面不夠的特點(diǎn)；第二，是安全性足夠高。從設(shè)計(jì)來(lái)看，Givastomig只有在結(jié)合CLDN18.2靶點(diǎn)的情況下，才會(huì)發(fā)揮作用，所以其戰(zhàn)斗場(chǎng)所是在腫瘤微環(huán)境中，而不會(huì)發(fā)生全身的毒副作用。天境生物表示，將會(huì)在10月份的ESMO大會(huì)上，公布Givastomig最新的數(shù)據(jù)。

當(dāng)然，不管是尤萊利還是Givastomig都未上岸。當(dāng)前，CD73、4-1BB領(lǐng)域全球尚未出現(xiàn)突圍者，這也是天境生物未來(lái)可能存在的變數(shù)。

對(duì)于不甘平庸的biotech而言，探索無(wú)人區(qū)是其本色，但在承擔(dān)高風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)，也要抓住機(jī)會(huì)博得高回報(bào)。所以，天境生物也構(gòu)建了收益確定性較高的管線——長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素TJ101。

通過(guò)Fc片段融合蛋白的方式，TJ101延長(zhǎng)了半衰期，具有半個(gè)月注射一次的可能；同時(shí)，其分子改造沒有引入外源物質(zhì)，最大程度上避免了腎毒性等問(wèn)題。目前，TJ101三期臨床已經(jīng)成功，潛在價(jià)值釋放在即。

在商業(yè)化方面，TJ101由兒科領(lǐng)域擁有顯著渠道優(yōu)勢(shì)的濟(jì)川藥業(yè)負(fù)責(zé)。若濟(jì)川藥業(yè)推進(jìn)順利，勢(shì)必會(huì)給天境生物帶來(lái)可觀的里程碑款和銷售分成。

雖然不同biotech發(fā)展路徑會(huì)有所差異，但如何讓自己走得更遠(yuǎn)必然是同一目標(biāo)。

/ 03 / 代表未來(lái)的biotech

不管是宜明昂科，還是天境生物，這些能夠毅然在無(wú)人區(qū)挺進(jìn)的biotech，都是值得鼓勵(lì)的選手。

需要說(shuō)明的是，創(chuàng)新藥研發(fā)方面，并非大藥企一定強(qiáng)于小藥企。與之相反，不少FIC藥物都是由小藥企開創(chuàng)的。

此前，發(fā)布在《Nature》上的一篇文章也證明了這一點(diǎn)，全球排名前20的制藥公司，在2015年至2021年獲得FDA批準(zhǔn)的138款新藥中65%來(lái)自外部引進(jìn)，這些外部引進(jìn)的藥物中，又有47%是來(lái)自biotech。

這足以說(shuō)明，在成熟的創(chuàng)新藥世界，biotech是整個(gè)體系運(yùn)轉(zhuǎn)的毛細(xì)血管。它們代表著未來(lái)，是市場(chǎng)最有活力的組成部分。只有biotech活躍，才是制藥行業(yè)真正的繁榮。

而如果毛細(xì)血管萎縮，對(duì)制藥業(yè)的未來(lái)而言不是一個(gè)好兆頭。這也是歐洲當(dāng)前所遇到的困境，因?yàn)楸O(jiān)管等諸多因素影響，歐洲制藥業(yè)研發(fā)投入減少、藥企流失的因，已經(jīng)結(jié)出了新藥減少的果。

回到國(guó)內(nèi)來(lái)說(shuō)，我們也要避免毛細(xì)血管萎縮的問(wèn)題。而這要求整個(gè)行業(yè)的努力，每家biotech都應(yīng)該有遠(yuǎn)大志向，雖然成功只屬于少數(shù)有勇有謀者。在這個(gè)過(guò)程中，或因?yàn)橘Y本周期，或因?yàn)樽陨硪蛩兀�部分biotech或許會(huì)在某個(gè)節(jié)點(diǎn)表現(xiàn)不及預(yù)期，但這是由創(chuàng)新藥市場(chǎng)的客觀規(guī)律決定的。

也正因此，市場(chǎng)每一位參與者，應(yīng)該正確看待biotech的遠(yuǎn)大志向，正確看待它們的成敗。

       原文標(biāo)題 : 不甘平庸的Biotech，都值得被鼓勵(lì)和支持