2019年4月23日，整合信息技術(shù)與醫(yī)療服務(wù)供應(yīng)商IQVIA發(fā)布了年度報(bào)告《藥物研發(fā)變化格局，The Changing Landscape of Research and Development》，報(bào)告從創(chuàng)新力、藥物增長驅(qū)動因素和臨床試驗(yàn)生產(chǎn)力提升等角度，對全球在研藥物進(jìn)行梳理。此前，動脈新醫(yī)藥（biobeat1）已經(jīng)整理并編譯了報(bào)告中臨床藥物管線發(fā)展、臨床試驗(yàn)的轉(zhuǎn)化效率的內(nèi)容，本文為您呈現(xiàn)臨床藥物管線研發(fā)和批準(zhǔn)的重大突破。

2018年腫瘤II期管線數(shù)量比2017年增長26％

不同疾病領(lǐng)域各臨床階段的管線數(shù)量

2018年臨床I－III期臨床試驗(yàn)的共有4768項(xiàng)，比去年增長9％，與五年前數(shù)據(jù)相比增長了35％。

2018年GI（胃腸）、NASH（非酒精性脂肪肝炎）和腫瘤相關(guān)的所有階段的臨床試驗(yàn)數(shù)量都有顯著上升。其中，GI／NASH相關(guān)的臨床試驗(yàn)數(shù)量上漲了42％，腫瘤相關(guān)臨床試驗(yàn)上漲了27％；而內(nèi)分泌和呼吸類疾病相關(guān)的臨床試驗(yàn)數(shù)量有所下降。

2016年以來，臨床I期和臨床II期試驗(yàn)中，腫瘤相關(guān)的臨床試驗(yàn)數(shù)量持續(xù)上升，非腫瘤相關(guān)的試驗(yàn)數(shù)量持續(xù)下降，但兩者相互抵消。因此，總的來說，這兩個(gè)階段的臨床試驗(yàn)數(shù)量保持相對平穩(wěn)增長。

2018年臨床II期試驗(yàn)數(shù)量與2017年相比增長26％，與2013年相比，增長了61％。

臨床II期試驗(yàn)數(shù)量增長主要是由腫瘤相關(guān)的管線數(shù)量增長帶動，但值得注意的是，神經(jīng)類和血液相關(guān)疾病進(jìn)入II期的管線數(shù)量也有所上升。

過去十年來所有管線的綜合進(jìn)展時(shí)間上升26％

臨床各個(gè)階段的平均綜合進(jìn)展時(shí)間

從臨床I期的人體試驗(yàn)，到藥物最后上市，這期間不論成功或者失敗的所有時(shí)間，被稱為綜合進(jìn)展時(shí)間。在過去的十年中，所有管線的綜合進(jìn)展時(shí)間不斷上升。與2010年相比，2018年所有管線的綜合進(jìn)展時(shí)間上升了26％。

2018年，所有管線的總體進(jìn)展時(shí)間達(dá)到12．5年，比2017年的總體平均水平高出6個(gè)月。與2010年的數(shù)據(jù)相比，

2018年，腫瘤相關(guān)的成功上市的管線綜合進(jìn)展時(shí)間為11．6年，低于2010年的平均值12．6年。在過去的三年中，腫瘤相關(guān)管線的審批受益于監(jiān)管機(jī)構(gòu)的加速審評通道，從提交審核到審批通過的時(shí)間下降到大約一年的時(shí)間。
在過去十年來，成功上市的罕見病藥物的平均綜合進(jìn)展時(shí)間為12．2年，罕見病藥物管線同樣受益于藥物審評機(jī)構(gòu)的新型審批通道和審查機(jī)制。

2018年臨床I期管線的綜合成功率較2017年略有降低

2008－2018年各臨床階段管線的平均綜合成功率

從進(jìn)入臨床試驗(yàn)，到試驗(yàn)成功，向藥物審評機(jī)構(gòu)提交審核的成功率被稱為綜合成功率。2018年，臨床I期管線的綜合成功率僅為11．4％，而這個(gè)數(shù)據(jù)在2017年是14．4％。

在過去十年來，各個(gè)臨床I期管線的綜合成功率并不穩(wěn)定，上下起伏。其中2015年的數(shù)據(jù)最為突出，這一年臨床I期管線的綜合成功率高達(dá)22％。

2018年臨床I期管線的綜合成功率并不起眼，低于2008－2017年的平均水平。部分原因可能是臨床III期和I期試驗(yàn)成功率降低。

2018年臨床I期和III期試驗(yàn)成功率均下降了約7．5％，但臨床II期試驗(yàn)的成功率略有上升，不到1％。

在過去十年間，藥物研發(fā)更多地向著腫瘤、生物藥和特定疾病藥物的研發(fā)方向發(fā)展。

2009年到2018年，腫瘤管線的平均綜合成功率為12％，略低于其他藥物管線的平均值14．1％。

2018年腫瘤類藥物管線的上市綜合成功率僅為8％

2018年不同疾病領(lǐng)域管線的上市綜合成功率

2018年，上市胃腸類和非酒精性脂肪肝炎類藥物管線的綜合成功率是唯一高于平均值的治療領(lǐng)域。這類藥物通常具有廣泛的適應(yīng)癥，最近批準(zhǔn)的適應(yīng)癥包括：旅行腹瀉、慢性特發(fā)性便秘、潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病。

神經(jīng)病類管線的上市綜合成功率為11％。2018年，神經(jīng)類疾病的一些重磅藥物獲得批準(zhǔn)，其中包括三個(gè)治療偏頭痛的創(chuàng)新生物藥，以及數(shù)個(gè)治療雷諾－加斯勞特綜合癥、德拉維特綜合癥和遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性等罕見神經(jīng)疾病的藥物。

傳染病疫苗管線的上市綜合成功率最低，僅為6％。部分原因在于這類藥物研發(fā)面臨許多針對特定疾病的挑戰(zhàn)。例如，研發(fā)成本高，病人招募和持續(xù)跟進(jìn)研究極為困難，以及人們對疫苗如何針對特定疾病，觸發(fā)人體免疫應(yīng)答的機(jī)制研究尚未完善。

盡管2018年所有藥物管線的上市綜合成功率將近30％，但腫瘤類藥物管線的上市綜合成功率僅為8％。一方面原因在于腫瘤類藥物臨床試驗(yàn)十分復(fù)雜，另一方面的原因是，臨床Ⅱ期的概念性或者劑量試驗(yàn)不能有效支撐臨床Ⅲ期的試驗(yàn)。