藥品上市許可持有人制度，打破“研產銷”一體化格局

上市許可持有人制度，就是擁有藥品技術的藥品研發(fā)機構和生產企業(yè)，通過提出藥品上市許可的申請，獲得藥品注冊證書，以他自己的名義將產品投向市場，對藥品全生命周期承擔責任的一項制度。

2015年11月，我國開始開展藥品上市許可持有人制度試點，正式文件于2016年5月下發(fā)，并在隨后的三年中取得了積極的成效。根據(jù)規(guī)定，上市許可持有人要建立質量保證體系，對藥品的非臨床研究、臨床試驗、生產經(jīng)營、上市后研究、不良反應監(jiān)測、報告及處理等全過程、各環(huán)節(jié)都要負責。要求上市許可持有人不僅要具備質量管理、風險防控能力，還要具備賠償能力。這種責任到人的管理模式將為醫(yī)藥企業(yè)帶來更大的壓力，促進行業(yè)的規(guī)范化發(fā)展。

關于藥品上市許可持有人的政策變化（動脈網(wǎng)整理）

除了責任到人，藥品上市許可持有人制度的另一個關鍵作用就是從制度設計上鼓勵創(chuàng)新。在本次法規(guī)中明確表明了藥品上市許可持有人可以“委托藥品生產企業(yè)生產”，也可以“委托藥品經(jīng)營企業(yè)經(jīng)營”。上市許可持有人只需要在藥品的生產流通過程中進行監(jiān)督，并保證藥品的可追溯就可以了。

對于創(chuàng)新藥企業(yè)而言，新法規(guī)打破了“研產銷”一體化的格局，讓各個環(huán)節(jié)上的企業(yè)可以進行自由組合，各盡其職，提升藥物創(chuàng)新效率。

蘇橋生物CEO王永忠博士表示：“‘研產銷’流程被打散是對CMO行業(yè)的重大利好，但我們還希望看到國家能進一步放寬政策。希望看到生產環(huán)節(jié)中的原液和制劑生產也可以被分離。這將會是對創(chuàng)新藥，尤其是生物藥行業(yè)更大的利好。”

“藥品全周期管理對于CRO來說是個關鍵性的利好消息。” 一位CRO行業(yè)的資深從業(yè)者這樣告訴動脈網(wǎng)，“藥品在上市后其實還有很多相關的臨床內容要做，比如安全性跟蹤、Ⅳ期臨床試驗、安全警戒等。過去這些內容大家都不夠重視，行業(yè)中做的量也很小�，F(xiàn)在正式的法規(guī)提出來了，肯定會有更多的藥企在這方面進行投入�！�

臨床試驗、創(chuàng)新藥審批加速，全面助力藥物創(chuàng)新

國家近年來的政策走向持續(xù)向創(chuàng)新藥敞開，用實際行動助力國產創(chuàng)新藥發(fā)展。

本次《藥品管理法》中為鼓勵研究和創(chuàng)制新藥專門增加了藥品研制和注冊的章節(jié)，正式將鼓勵藥物創(chuàng)新寫進了國家法律法規(guī)當中。

在全國人大常委會辦公廳新聞發(fā)布會上對政策的解讀中，需關注6個要點：

1、明確了鼓勵方向，重點支持以臨床價值為導向，對人體疾病具有明確療效的藥物創(chuàng)新；

2、創(chuàng)新審評機制，強化審評機構能力建立，完善與注冊申請人的溝通交流機制，建立專家咨詢制度，優(yōu)化審評流程，提高審評效率，為藥物創(chuàng)新提供了組織保障；

3、優(yōu)化了臨床試驗管理，提高臨床試驗的審批效率；

4、建立關聯(lián)審評審批，在審評審批藥品的時候，將相關的其他用品調整為與制劑一并審評審批；

5、實行了優(yōu)先審評審批，對臨床急需的短缺藥、防治重大傳染病和罕見病等疾病的新藥、兒童用藥開設綠色通道；

6、建立了附條件審批的制度，縮短了臨床試驗的研制時間，使那些急需治療的患者能第一時間用上新藥。

創(chuàng)新藥審評在近兩年持續(xù)提速。根據(jù)CDE公布的《2018年度藥品審評報告》，2018年藥申中心受理1類創(chuàng)新藥的新藥上市申請（NDA）25個品種，較2017年增長了150％。其中，受理1類化藥創(chuàng)新藥NDA 16個品種，較2017年增長了100％；受理1類生物制品NDA 9個品種，較2017年增長了4．5倍。

2018年底排隊審評的注冊申請已由2015年9月高峰時的近22000件降至3440件。

臨床試驗默示許可政策變化（動脈網(wǎng)整理）

在新修訂的法規(guī)中，很多近年來推行的藥審新政都被正式納入了《藥品管理法》當中。臨床試驗申請60天默示許可、藥物臨床試驗倫理審查、急需藥附條件批準等都有相應的條款規(guī)定。而其他一些方面，兒童用藥和罕見病新藥的優(yōu)先審評、臨床試驗機構注冊制改為備案制等條例，都能明顯表現(xiàn)出國內政策向國際化靠攏的態(tài)勢。

“兒童用藥和罕見病新藥的特殊批準條例對于我們來說也意味著新的機會。過去因為兒童用藥和罕見病新藥的臨床實驗困難，所以很多藥企都不愿意在這個方向上投入�，F(xiàn)在新的政策在推動這些行業(yè)的發(fā)展。有藥企愿意在這些行業(yè)中投入，我們就會獲得相應的機會。”CRO資深從業(yè)者說。

另外，針對社會各界高度關注的常用藥、急用藥短缺的問題，新修訂的藥品管理法也專章規(guī)定了藥品儲備和供應，提出了標本兼治、多部門協(xié)同的要求。

GMP、GSP被刪除，歸入藥品生產許可和經(jīng)營許可一并檢查

關于GMP、GSP監(jiān)管的政策變化（動脈網(wǎng)整理）

在新法規(guī)的藥品生產章節(jié)中，將“符合國務院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的藥品生產質量管理規(guī)范要求”列入了開辦藥品生產企業(yè)的必備條件中。原法規(guī)中有關《藥品生產質量管理規(guī)范》認證的部分被刪除。同樣的情況也發(fā)生在有關《藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范》的內容中。

取消認證并不是取消了GMP、GSP標準，而是將GMP、GSP標準的硬指標附加到了藥品生產許可和經(jīng)營許可的檢查過程中。這也就意味著一旦GMP、GSP不達標，企業(yè)會因此直接失去藥品生產許可或經(jīng)營許可，其實是變相的提高了對于藥企的要求。

另外，本次法規(guī)修訂也對建立專業(yè)化、職業(yè)化藥品檢察員隊伍進行了規(guī)定。而且根據(jù)相關數(shù)據(jù)統(tǒng)計，國家藥監(jiān)局近兩年的藥品飛檢頻率持續(xù)提高。飛檢頻率的提升加上檢查隊伍素質的提高，將會進一步約束藥企的不合規(guī)行為，起到強化藥品安全監(jiān)督檢查的作用。

取消GMP、GSP認證其實和臨床機構備案制是同樣的思路，就是希望減少認證，更多的依靠后期監(jiān)管來對行業(yè)進行監(jiān)督�！皣�家在監(jiān)管環(huán)節(jié)上主要的難點在于藥物安全警戒體系的構建，尤其是在落地進程上，如何把監(jiān)管控制在合適的尺度范圍內將會是最值得討論的話題�！碧K橋生物CEO王永忠說。

對于《藥物管理法》最終落地對行業(yè)的影響，王永忠認為藥物研發(fā)和生產領域不太可能會發(fā)生太大的變化：“在近幾年藥事法規(guī)的變革過程中，中國的整個醫(yī)藥行業(yè)已經(jīng)做好了充分的預判和迎接變化的準備。這次的《藥品管理法》修訂更多的是為行業(yè)的發(fā)展提供了法律法規(guī)上的支持，并不太可能會引起行業(yè)內部的大地震�！�

文 ｜ 郝翰 張曉旭

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