這些國內企業(yè)和產品是進口替代的主力軍

樂普醫(yī)療NeoVas生物可吸收支架

2019年2月27日，樂普醫(yī)療自主研發(fā)的重磅產品“生物可吸收冠狀動脈雷帕霉素洗脫支架系統(tǒng)”（NeoVas）正式獲得CFDA認證。隨后，2019年3月30日，在代表心臟病治療最高水平的第十七屆中國介入心臟病學大會上，樂普醫(yī)療NeoVas生物可吸收支架正式亮相。這款國內首款獲準上市的生物可吸收支架，標志著我國在該領域的研發(fā)制造能力達到了領先水平。

回顧介入治療發(fā)展歷程，從1977年首例球囊擴張術至今，在經歷了球囊擴張時代、金屬裸支架時代、金屬藥物支架時代后，樂普醫(yī)療NeoVas生物可吸收支架的上市標志著生物可吸收支架時代的來臨。

作為國內首款獲批上市的生物可吸收支架，NeoVas完全不同于上一代的金屬藥物支架，其突破性的“可吸收”理念得到眾多醫(yī)療行業(yè)從業(yè)者的認可。

與傳統(tǒng)金屬支架不同，NeoVas的支架平臺和載藥涂層均由聚乳酸材料制成，植入血管6－9個月即可完成支撐狹窄血管的使命。隨后，該支架在3年左右可被人體吸收，血管彈性舒縮功能恢復，實現(xiàn)血管再造。相比之下，傳統(tǒng)金屬支架由于長期留存體內導致血管彈性舒縮受阻、血管內膜損傷引起炎癥反應、血小板聚集等問題出現(xiàn)，有可能出現(xiàn)長期斑塊、血栓卷土重來的遠期風險。

目前，NeoVas支架已在全國大部分省市開展了植入手術，優(yōu)秀的臨床效果獲得患者及院方的一致好評。

除了樂普醫(yī)療外，國內多家企業(yè)也在全力攻關生物可降解支架。比如，山東華安生物科技有限公司的Xinsorb支架正在進行產品注冊中。包括微創(chuàng)醫(yī)療的Firesorb、吉威醫(yī)療Excrossal心躍、上海百心安Galaxy、脈全醫(yī)療BioMagic、北京阿邁特AMSorb和深圳信立泰Alpha等同類生物可降解洗脫支架系統(tǒng)正在進行臨床試驗。

目前在可吸收血管支架方面，全球有多達五十多家企業(yè)在從事這方面的研究，中國在這方面占據了超過三分之一以上的企業(yè)。這也意味著我國血管支架產業(yè)的競爭力已經處于全球領先地位，在眾多高端醫(yī)療器械中有望最先實現(xiàn)進口替代。

微創(chuàng)醫(yī)療Firehawk藥物靶向洗脫支架

2014年就通過CFDA認證，隨后在2015年通過CE認證的Firehawk藥物靶向洗脫支架是微創(chuàng)醫(yī)療旗下的拳頭產品，也是全球首款藥物靶向洗脫支架。

這款經歷了8年自主創(chuàng)新和研發(fā)完成上市的產品在當時創(chuàng)下了數(shù)個中國第一乃至世界第一的紀錄——首先，它是全球首個單面刻槽工藝支架；其次，它達到了發(fā)布時支架有效載藥量全球最低的“零冗余”標準；第三，圍繞它展開的TARGET系列研究是我國第一個嚴格遵循國家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）頒布的《冠脈藥物支架臨床試驗指導原則》進行的上市前研究；第四，它是我國第一個與當時世界公認最頂級的雅培XIENCE V支架進行頭對頭研究證明等效性的國產支架；第五，它是第一個有可能縮短介入術后雙聯(lián)抗血小板治療的國產心臟支架。

在心臟支架領域，藥物的承載是一個困擾專業(yè)人士10多年的難題。在Firehawk之前，傳統(tǒng)主流心臟支架都是在金屬支架表面涂上細胞抑制劑，才能使血管持續(xù)通暢，降低血管再狹窄的發(fā)生率。

但是藥物支架表面的涂層在血管裝載過程中如果遇到像鈣化等復雜病變時，容易脫落、破損，會影響治療效果，更可能加劇新的血栓的形成；并且藥物的承載量難以控制，裝少了容易在達到病變區(qū)之前過早損耗，裝多了則容易過猶不及，對人體造成負擔。

微創(chuàng)Firehawk達成了技術上最難實現(xiàn)的一種方案——微槽包裹藥物。即在金屬支架表面用激光刻槽，再把藥物灌入槽內�？滩劭煞乐雇繉釉谳斔瓦^程中脫落，藥物不會流失，且藥物抵達血管病變區(qū)后，能通過固定的槽位精準釋放，大幅提高了有效性，也避免了浪費。解決了包括血管修復慢，患者服用雙抗藥物時間長等一系列心臟支架領域的國際難題。微創(chuàng)醫(yī)療Firehawk支架也是200多年來首個登上國際權威醫(yī)學期刊《柳葉刀》的中國醫(yī)療器械，這一歷史性事件入選了“2018中國科技十大事件”。

2014年，微創(chuàng)醫(yī)療收購了美國強生Cordis旗下藥物支架相關資產，完成了對國際醫(yī)療器械巨頭的逆襲。這使得Firehawk能夠更快速地進入亞洲、歐洲和南美等海外市場。

除此以外，微創(chuàng)醫(yī)療的分支型主動覆膜支架及輸送系統(tǒng)和腹主動脈覆膜支架及輸送系統(tǒng)也通過CFDA的創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序上市。

浦易生物祥通全降解鼻竇藥物支架系統(tǒng)

在鼻竇支架領域，浦易（上海）生物技術有限公司和美國intersect ENT在全球范圍內形成兩雄爭霸的格局。2016年，浦易生物的首個產品“全降解鼻竇藥物支架系統(tǒng)”（商品名：祥通）進入了國家創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批的綠色通道。

2017年4月，該產品取得了產品注冊證，是國內首個獲批的全降解鼻竇支架類產品。全降解藥物支架技術在鼻科領域的應用范圍其實很廣，包括但不限于慢性鼻竇炎，如過敏性鼻炎伴鼻息肉患者、后鼻孔閉鎖患者、鼻咽癌患者及接受鼻中隔手術患者等，均可在術后使用該技術進行抗炎防粘連。

藥物支架可以在保證治療效果的同時，把激素的副作用降到最低，所以對于年紀較小的患者也有著很大的意義。

浦易生物祥通全降解鼻竇藥物支架有三大優(yōu)點：一是精準，哪里有問題就在哪里放支架，就好像靶向藥物的理念一樣，在起到支撐作用的同時，直接精準的在病灶部位進行藥物釋放。

二是持續(xù)，全降解鼻竇藥物支架的降解期在一個月左右，這就意味著在一個月內，支架可以每天24小時不間斷的持續(xù)、定量在病灶處釋放藥物，相當于是一個緩釋給藥的過程，在降解期的30天內，單個支架總的給藥量是652微克。其中，在剛放入支架的前3到4天，每天給藥50微克左右。隨著病人的恢復，每天藥物的釋放量會維持在20微克左右。

三是安全，因為精準持續(xù)，所以在確保治療效果的同時，全降解鼻竇藥物支架極大的降低激素用量，把激素的副作用降到最低。

目前，全球范圍已經拿到注冊證的鼻竇支架只有兩款，一款是浦易生物祥通支架，另一款是美國intersect ENT公司旗下的產品。從降解時間、載藥量和支架編織工藝三個方面比較，浦易生物的可降解鼻竇藥物支架都要優(yōu)于intersect ENT公司的產品，降解時間更長，載藥量更大，支架的物理形態(tài)更穩(wěn)定更有利于支撐。2019年6月29日，浦易生物完成了B輪融資，融資額達到數(shù)千萬元人民幣。

啟明醫(yī)療VenusA－Valve經皮介入人工心臟瓣膜系統(tǒng)

2014年，啟明醫(yī)療VenusA－Valve經皮介入人工心臟瓣膜系統(tǒng)入圍首批“創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序”（綠色通道）目錄，獲得科技部“十二五”國家科技支撐計劃項目支持，執(zhí)行“十三五”國家科技支撐計劃重點項目。

2017年，啟明醫(yī)療Venus－A經皮介入人工心臟瓣膜系統(tǒng)通過CFDA認證，成為CFDA首個批準上市的介入人工心臟瓣膜產品，開啟了中國經導管瓣膜置換的新時代。在我國，隨著老齡化社會的到來，老年瓣膜退行性病變發(fā)病率不斷增加，其中主動脈瓣狹窄已逐漸成為這類人群最常見的瓣膜性心臟病。這些老年患者因為高齡、體質差、病情重或者合并多種疾病，無法接受開胸手術。

經導管主動脈瓣膜置換術（TAVR）這一微創(chuàng)手術技術的出現(xiàn)為這些老年患者帶來了希望。按照目前適應癥，中國符合TAVR適應癥的患者至少有500，000例，且絕大部分患者未入院接受治療。

除了主動脈瓣膜疾病外，二尖瓣及三尖瓣的病變也是常見的心臟瓣膜疾病，其中，據估測中國重度二尖瓣反流（Mitral Regurgitation， MR）和三尖瓣反流（Tricuspid Regurgitation， TR）患者數(shù)量在1000萬以上，但得到外科手術治療的比率低于2％，這一領域的治療市場前景尤為廣闊。由于不同患者股動脈內徑的差異性，世界不同地區(qū)市場對于TAVR產品的要求也各不相同。

相比海外企業(yè)，啟明醫(yī)療VenusA－Valve針對中國患者鈣化嚴重和二葉瓣比例較高的特點所研制，重點提升了瓣膜徑向支撐力和定位系統(tǒng)并輔以裙邊設計，更適合中國人群使用，相對進口產品差異化優(yōu)勢明顯。

相比于國內競品，啟明醫(yī)療重點提升了徑向支撐力及可回收性能，并新增加預裝功能。心通的設計除了保留啟明傳統(tǒng)優(yōu)點外，還使得導管外徑變得更小，降低血管并發(fā)癥；沛嘉醫(yī)療的產品則在傳統(tǒng)優(yōu)點基礎上重點提升了導管的可通過性。

北京奧精Re－9骼金人工骨修復材料

為骨缺損尋找再生修復材料，提升植骨材料的生物安全性和臨床有效性，是科學家們重要的攻堅方向。目前臨床上治療骨骼缺損的常用植骨材料包括自體骨、同種異體骨和異種骨、生物陶瓷或高分子合成人工骨等。

自體骨移植存在來源有限和造成供骨區(qū)多種并發(fā)癥的問題，但因其具有骨誘導又兼有骨遺傳功能，一直以來被作為骨缺損治療的“金標準”；異體骨尚不能完全克服移植后的免疫排斥反應，有潛在的病源傳播危險，同時存在醫(yī)學倫理學方面的障礙，人工合成骨雖然容易獲得，但效果相對較差且多數(shù)材料不降解。

依托清華大學專利技術和十余年自主研發(fā)積累，北京奧精醫(yī)藥科技有限公司提出了具有完全自主知識產權的人工骨仿生礦化技術，即模仿人骨的形成過程，制備成分、結構和功能與人骨相似的仿生骨修復材料，使骨修復再生效果接近自體骨。

并基于礦化膠原（mineralized collagen，MC）這種模擬天然骨基質的化學成分和微觀結構的仿生復合材料成功研發(fā)出納米晶礦化膠原基骨修復材料。

這種復合仿生材料通過體外仿生礦化專利技術模擬天然骨組織的礦化過程，具有與人體天然骨基質一致的化學組成和微觀結構，從而能夠為骨細胞在成骨過程中發(fā)揮生理活性提供良好的微環(huán)境，有利于引導骨組織再生。

這項技術是國際上首次使用體外仿生礦化的方法制備出具有天然骨組織化學成份和微觀結構的仿生合成材料，Science、Nature Materials等國際頂級學術期刊及美國化學學會網站先后對該技術給予了深入報道并積極評價。

目前，基于該材料的Re－9已成功獲得CFDA三類醫(yī)療器械產品注冊證3項和美國FDA市場準入許可，涵蓋骨科、口腔科、整形外科、神經外科等諸多領域。產品迄今已在國內外成功應用近百萬例修復骨病患者，植骨治療效果接近自體骨。

此外，大博醫(yī)療的LCLP08微創(chuàng)普通型金屬鎖定接骨板系統(tǒng)、威高骨科GBZ1－7脊柱后路內固定系統(tǒng)也入選了科技部社會發(fā)展科技司發(fā)布的《創(chuàng)新醫(yī)療器械產品目錄（2018）》，是未來骨科耗材進口替代的潛在生力軍。

參考資料

智銀資本：醫(yī)療器械的“定海神針”？——大型醫(yī)療設備vs高值耗材器械

CFDA南方醫(yī)藥經濟研究所廣州標點醫(yī)藥信息股份有限公司：我國醫(yī)用高值耗材行業(yè)市場研究報告

久謙咨詢：醫(yī)用高值耗材行業(yè)知識整理

文 ｜ 陳鵬

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