買(mǎi)入風(fēng)箏制藥，押寶細(xì)胞治療

腫瘤一直是各大藥企的兵家必爭(zhēng)之地，依靠丙肝藥物和抗艾藥物大賺一筆之后，吉利德自然也想在腫瘤領(lǐng)域分一杯羹。但是其最初的布局并不太成功。

2014年，吉利德的重磅腫瘤藥Zydelig獲批上市，同時(shí)登陸美國(guó)和歐洲市場(chǎng)，用于三種B細(xì)胞血液腫瘤的治療。在上市之初，Zydelig的藥物標(biāo)簽中就包含一個(gè)黑框警告，告誡消費(fèi)者要警惕該藥潛在的副作用，包括腸炎、肺炎以及可能致命的肝臟問(wèn)題。到2016年，這些副作用導(dǎo)致Zydelig在因安全性問(wèn)題被EMA（歐洲藥品管理局）警告，并中止了其六項(xiàng)在研的臨床試驗(yàn)。

在Zydelig的失敗之后，吉利德在腫瘤學(xué)上的布局開(kāi)始從自研向合作與收購(gòu)轉(zhuǎn)向。其中最關(guān)鍵的一筆交易，自然就是以119億美元的價(jià)格收購(gòu)了風(fēng)箏制藥，并隨即獲得了全球第二個(gè)獲批的細(xì)胞治療產(chǎn)品Yescarta。

剛剛獲批兩年的Yescarta正在逐步展現(xiàn)出自己驚人的吸金能力。2018年是其正式上市銷(xiāo)售的第一年，當(dāng)年銷(xiāo)售額就達(dá)到了2.64億美元。2019年，隨著歐洲市場(chǎng)的開(kāi)放，Yescarta的銷(xiāo)售額沖上4.56億美元。未來(lái)隨著成本的下降和技術(shù)可及性的提高，我們有理由認(rèn)為，Yescarta在未來(lái)的幾年中還有巨大的增長(zhǎng)空間。

吉利德對(duì)于細(xì)胞治療的期望還不止于此。目前Yescarta還在推進(jìn)有關(guān)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床試驗(yàn)，希望能從目前的三線(xiàn)治療角色上升至二線(xiàn)治療。在Yescarta之后，另一款細(xì)胞治療產(chǎn)品，靶向CD19的KTE-X19也已經(jīng)蓄勢(shì)待發(fā)。在2019年，吉利德先后展示了KTE-X19在急性髓性白血�。ˋLL）和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）中取得的優(yōu)異成績(jī)。

在治療ALL的Ⅰ期ZUMA-3臨床試驗(yàn)中，41位接受了治療的患者在隨訪兩個(gè)月以上后，有68%的患者達(dá)到完全緩解或完全緩解伴有不完全血象恢復(fù)。而在治療MCL的Ⅱ期ZUMA-2臨床試驗(yàn)中，60名可以評(píng)估的患者有67%達(dá)到完全緩解；中位隨訪時(shí)長(zhǎng)12.3個(gè)月時(shí)，57%的患者仍然維持緩解；并且12個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存率和總生存率分別達(dá)到了61%和83%。盡管KTE-X19仍然可能會(huì)引起腦卒中、多器官衰竭等嚴(yán)重不良事件，但是這樣的總體緩解數(shù)據(jù)仍然令人振奮。

其他疾病領(lǐng)域，尋找Best in Class的合作機(jī)會(huì)

在其他疾病領(lǐng)域，吉利德主要采取了合作的研發(fā)策略。

吉利德在2015年底與Galapagos達(dá)成了最高達(dá)20億美元的協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)其JAK1抑制劑Filgotinib。這款產(chǎn)品也沒(méi)有辜負(fù)吉利德的期望。2019年8月，吉利德與Galapagos宣布，EMA已經(jīng)受理Filgotinib治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎成人患者的申請(qǐng)。

Filgotinib的臨床試驗(yàn)結(jié)果

從目前的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果上看，F(xiàn)ilgotinib將會(huì)在同類(lèi)藥物中非常有競(jìng)爭(zhēng)力。2019年FDA剛剛批準(zhǔn)了艾伯維的JAK抑制劑Rinvoq上市。這款藥物在其披露的臨床試驗(yàn)結(jié)果中，達(dá)到20%緩解的患者比例保持在65%-71%。而使用200mg的Filgotinib在同一指標(biāo)上同樣可以達(dá)到66%，效果與Rinvoq相當(dāng)。但是Filgotinib的患者耐受性數(shù)據(jù)非常好，治療引起的不良反應(yīng)只停留在輕度到中度，而且200mg組的患者只有4.1%曾產(chǎn)生不良反應(yīng)。Filgotinib很可能將成為先頭產(chǎn)品，吹響吉利德進(jìn)軍免疫疾病領(lǐng)域的沖鋒號(hào)。

發(fā)展至今，吉利德已經(jīng)憑借自己的獨(dú)到眼光抓住了多款優(yōu)質(zhì)藥物管線(xiàn)，在抗病毒藥物之外，又將自己的足跡邁向腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病等更廣泛的醫(yī)療領(lǐng)域。如今業(yè)績(jī)回穩(wěn)，后續(xù)產(chǎn)品跟進(jìn)，還坐擁250億現(xiàn)金，2019年可能會(huì)是吉利德新時(shí)代的開(kāi)始。這家擊潰了丙肝病毒的企業(yè)，能否在下一個(gè)時(shí)代中戰(zhàn)勝更強(qiáng)大的敵人？