從融資輪次來看，51家企業(yè)中，查詢到融資輪次的企業(yè)共有40家，其中既包括新興創(chuàng)業(yè)公司，也有后期布局液體活檢領域的上市公司。可以看出，大部分企業(yè)都處于融資早期階段，14家企業(yè)正處于A輪融資，處于天使輪融資和B輪融資的企業(yè)分別為5家、4家，未來這一市場還有著較大的成長空間。

我們統(tǒng)計到布局腫瘤液體活檢領域的上市企業(yè)一共有5家，分別是華大基因、貝瑞基因、艾德生物、益善生物、鼎晶生物，這些企業(yè)大都是通過業(yè)務拓展、收購、投資形式涉足腫瘤液體活檢領域。

從融資金額來看，大部分企業(yè)的融資金額在千萬元級別，完成超億元人民幣融資的企業(yè)為12家，其中燃石醫(yī)學以8．5億人民幣的單輪融資額問鼎榜首，金橡醫(yī)學在A輪就完成了過億元融資，足以說明資本市場對腫瘤液體活檢市場的青睞。

動脈網通過公開報道、官網等途徑搜集了各家液體活檢企業(yè)在腫瘤診療市場的產品布局，從各家企業(yè)的產品／技術覆蓋的腫瘤診療周期來看，大部分液體活檢企業(yè)都聚焦在腫瘤治療環(huán)節(jié)，數量高達43家，反映出目前腫瘤治療市場的發(fā)展較為成熟。

除此之外，腫瘤早篩早診市場也是液體活檢企業(yè)關注的重點，經過統(tǒng)計，布局早篩和早診的企業(yè)分別為20家、14家，有的企業(yè)已經研發(fā)出了相應的腫瘤早篩早診解決方案，有的企業(yè)尚在積極研發(fā)布局之中，未來，這一市場還將繼續(xù)火熱。

CTC、ctDNA、外泌體各具優(yōu)勢，互為補充

液體活檢技術通過檢測腫瘤中的CTC、ctDNA、外泌體等標志物來檢測人體中是否存在腫瘤細胞，提示腫瘤發(fā)展進程、抗藥性等信息，為腫瘤診療提供支持。

CTC是指來源于原發(fā)腫瘤或轉移腫瘤，獲得脫離基底膜的能力并入侵通過組織基質進入血管的腫瘤細胞。不同癌種的患者血液中可檢測的CTC含量不同，例如，結腸癌、卵巢癌、乳腺癌患者血液中的CTC在50％－70％，非小細胞肺癌則低至30％。

另外，在進入外周血后，大部分CTC會發(fā)生凋亡或被吞噬，少部分CTC則會逃離機體免疫識別或藥物治療，在遠端組織器官或原發(fā)組織種植生長，造成腫瘤轉移或復發(fā)。

CTC在臨床上具有很大的應用潛能，可通過檢測血液中CTC的數量進行癌癥早篩；通過分離培養(yǎng)CTC，進行測序和藥理學試驗，制定個體化治療方案；可實時監(jiān)測血液中CTC的含量判斷腫瘤是否復發(fā)；復發(fā)后可對腫瘤的耐藥性進行分析，調整治療方案。

ctDNA是由腫瘤細胞釋放血液中的單鏈或者雙鏈DNA。腫瘤細胞失活之后，細胞中的DNA釋放到循環(huán)系統(tǒng)，游離地存在于血液中。通過檢測ctDNA的基因突變，可以獲得體內腫瘤組織的突變信息，為臨床診斷和治療提供依據。

ctDNA的應用潛力包括實時跟蹤腫瘤的發(fā)展以及對治療的響應、進行耐藥機制研究、預后評估、藥物療效反應等。

外泌體是由細胞多泡體與細胞膜融合后，釋放到細胞外基質中的一種直徑約30－120nm的膜性囊泡。腫瘤細胞產生的外泌體中可以檢測到過度表達的蛋白質標志物，這使得外泌體在腫瘤診斷中具有重要的潛在應用價值。另外，外泌體中還含有大量的mRNA、miRNA、lncRNA和cirRNA等。

目前，外泌體在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用和機制已經受到越來越多業(yè)內人士的關注，可用于腫瘤早期診斷、監(jiān)測腫瘤轉移等方面。

ctDNA、CTC 和外泌體在腫瘤細胞研究中的具體應用（圖片來源：廣證恒生）

目前市場上對于CTC和ctDNA的研究更多，外泌體由于不易分離獲得，在臨床上應用不如CTC和ctDNA成熟和廣泛，但發(fā)展前景值得期待。

雖說三種標志物都可在腫瘤診斷治療全周期發(fā)揮作用，但是三者各自的優(yōu)勢和側重點有所不同。

CTC檢測不僅可以全方位了解患者腫瘤細胞在基因組水平的拷貝數變異和結構變異，而且提供了在蛋白組和代謝組水平深入認知個體腫瘤細胞的機會，對于腫瘤個體化用藥指導和治療監(jiān)測領域有較大的潛力。

ctDNA是腫瘤細胞釋放到血液循環(huán)系統(tǒng)中的DNA，側重基因層面，獲取突變信息，適用于早期篩查、個性化用藥指導、耐藥性監(jiān)測等。

外泌體所含信息豐富，包括蛋白質、RNA等，能用于臨床診斷、疾病治療。

總而言之，CTC、ctDNA、外泌體各有優(yōu)勢，互為補充，提供覆蓋腫瘤早篩、早診、治療和預后全過程的解決方案。

液體活檢技術貫穿腫瘤診斷、治療全周期

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早篩：市場想象空間大，但應用仍不成熟

腫瘤細胞的生長離不開血液循環(huán)的營養(yǎng)輸送。在身體出現具體癥狀之前， 甚至是在影像檢驗出微小的病灶之前，血液中就會存在腫瘤細胞、DNA或外泌體，通過PCR、高通量測序等手段檢測血液中的ctDNA、CTC等與腫瘤直接相關的標志物含量，就可發(fā)現影像無法識別出的早期腫瘤，及早發(fā)現腫瘤并進行干預，可降低腫瘤發(fā)病率和死亡率。

目前，大多數癌種缺乏合適的早篩手段，液體活檢在腫瘤早篩領域有望迎來一個潛力巨大的藍海市場。根據Piper Jaffray測算，腫瘤早篩在液體活檢市場中的占比最大，高達150億美元（液體活檢全球市場容量286億美元），占比超過一半。國內布局腫瘤早篩市場的企業(yè)包括思勤醫(yī)療、吉因加、萊盟君泰、因合生物、易畢恩等。

腫瘤早篩分為單個癌癥早篩和泛癌種早篩，針對多個癌種的液體活檢比只針對單個癌種的檢測更加高效，但這也意味著泛癌種早篩需要同時檢測更多的指標，具備更高通量、更高敏感性。

思勤醫(yī)療研發(fā)的思康寧就是一款泛癌種早期篩查產品，以分析外周血游離DNA 片段中癌癥基因突變?yōu)楹诵�，采用多變量算法結合大數據和人工智能判斷癌癥，并實現對癌癥受累器官的溯源。萊盟君泰則是通過無創(chuàng)DNA甲基化腫瘤檢測技術，更早、更精準的檢測肝癌、結直腸癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、膽管癌、胰腺癌共7種高發(fā)高致死率癌癥的發(fā)生和發(fā)展信息。

理想很美好，現實卻很骨感。雖然大家對液體活檢技術在腫瘤早篩領域的應用充滿期待，但想要在臨床上實現腫瘤早篩還存在不少困難。

首先是技術不成熟，篩查靈敏度和特異性較低。ctDNA是腫瘤早篩檢測的主要標志物，血液中的ctDNA 含量在晚期或轉移性腫瘤中較高，而在早期或局限性腫瘤中含量較低，這對檢測靈敏度和特異性提出了非常高的要求。

其次是價格昂貴。據了解，液體活檢技術的檢測價格在500元美元左右，且未進入醫(yī)保。而肺癌、宮頸癌、腸癌、乳腺癌等高發(fā)癌種，目前已經有了成熟的早篩技術，篩查成本低、靈敏度和特異性高都保持在較高的水平。以肺癌早篩為例，低劑量螺旋CT是目前全球公認的行之有效的肺癌篩查手段，價格在200元左右，靈敏度超過90％。研究顯示，使用低劑量螺旋CT進行篩查可以降低20％跟肺癌相關的死亡率。在這種情況下，液體活檢技術想要替代現有的肺癌篩查難度十分大。

行業(yè)專家也對動脈網表示，液體活檢技術成本需要大幅降低，且實現高靈敏度和高特異性之后，才能夠在腫瘤早篩領域大展拳腳。另一位行業(yè)人士表示，癌癥早篩一定是液體活檢領域未來最大的一塊市場，但其適用性和液體活檢技術的發(fā)展情況有著非常大的關系，這個市場還需要經過長時間的發(fā)展才能成熟。

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早診：進一步診斷病灶良惡性情況，避免過度醫(yī)療

“早篩”和“早診”兩個詞經常一起出現，導致不少人將腫瘤早篩早診混為一談。這里有必要講一下早篩和早診的區(qū)別，早篩是指對健康人群進行篩查，篩查出疑似患者；早診則是對篩查出的疑似患者或是已經出現癥狀的患者進行進一步診斷，通過早期診斷、及時治療提高患者生存率。

我國臨床上進行腫瘤早診還存在不少困難。以肺癌為例，通過低劑量螺旋CT篩查出肺結節(jié)之后，如何判斷結節(jié)的良惡性是臨床上的一大難點。據業(yè)內專家描述，90％以上的肺結節(jié)都是良性的。此前，醫(yī)生只能通過影像判斷良惡性，難以判斷小于1厘米的結節(jié)的良惡性情況，容易判斷失誤，導致過度醫(yī)療。研究顯示，約38％和20％的良性結節(jié)人群進行了不必要的有創(chuàng)活檢和手術治療。通俗來講，這部分人是“白挨了一刀”。

液體活檢技術則為腫瘤早診提供了新的契機，通過液體活檢技術檢測血液中的CTC、ctDNA可早期診斷出病灶的良惡性情況。例如，基準醫(yī)療旗下的肺癌早期輔助診斷產品——PulmoSeek 肺部結節(jié)無創(chuàng)診斷基因檢測，以上千例中國肺部結節(jié)患者外周血中cfDNA甲基化測序數據為基礎，經生物信息學分析，構建出結節(jié)定性診斷模型，以判斷結節(jié)性質。獨立樣本集驗證結果顯示，PulmoSeek？對肺部結節(jié)定性診斷靈敏度和陰性預測值（NPV）分別達到95．0％和80．0％（prevalence 70％），可避免50％良性結節(jié)患者被過度診療。