肥胖，已經(jīng)成為全世界范圍內(nèi)的“流行病”，是 21 世紀(jì)最重要的公共衛(wèi)生問題之一，是包括糖尿病、心血管疾病和多種癌癥在內(nèi)的若干慢性病的主要風(fēng)險因素。這一曾經(jīng)被視為僅出現(xiàn)于高收入國家的病癥，如今在低收入和中等收入國家呈急劇上升的趨勢。

當(dāng)前，肥胖已被證實與數(shù)十種癌癥（肺癌、肝癌、胰腺癌、甲狀腺癌、宮頸癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌等）患病風(fēng)險增加，以及更差的預(yù)后和生存率有關(guān)。

多年來，科學(xué)家也已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了與肥胖有關(guān)的、可以導(dǎo)致腫瘤生長的危險因素，比如代謝變化和慢性炎癥。但是，對于肥胖和癌癥之間相互作用的詳細(xì)過程，依然還不清楚。

如今，來自哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員及其合作者，在一項最新研究中為我們揭示了這一答案：高脂肪飲食導(dǎo)致的肥胖，使癌細(xì)胞在與免疫細(xì)胞爭奪代謝“燃料”的戰(zhàn)斗中勝出。

研究人員發(fā)現(xiàn)，高脂肪飲食會降低腫瘤內(nèi) CD8＋ T 細(xì)胞（一種可以殺死癌細(xì)胞、受病毒感染的細(xì)胞以及其他受損的免疫細(xì)胞）的數(shù)量和抗腫瘤活性。這是由于癌細(xì)胞為適應(yīng)不斷增加的脂肪會重新“設(shè)計”它們的代謝機制，從而更好地從 T 細(xì)胞“手中”搶奪富含能量的脂肪分子，在抑制 T 細(xì)胞代謝的同時，加速腫瘤的生長。

圖｜高脂飲食會干擾 CD8 ＋ T 細(xì)胞的代謝，從而損害其抗腫瘤免疫力

圖｜腫瘤細(xì)胞（藍(lán)綠色）中的 CD8＋ T 細(xì)胞（紅色）含量對比。與肥胖小鼠的腫瘤（下圖）相比，非肥胖小鼠的腫瘤（上圖）中含有更多的 CD8＋ T 細(xì)胞
同時，他們發(fā)現(xiàn) PHD3（一種在正常細(xì)胞中被證明可以抑制過度脂肪代謝的蛋白質(zhì)）表達(dá)的增加，在很大程度上可以逆轉(zhuǎn)高脂飲食對腫瘤免疫細(xì)胞功能的負(fù)面影響，或許有潛力成為未來多種癌癥疾病的治療靶點。
相關(guān)論文以“Obesity Shapes Metabolism in the Tumor Microenvironment to Suppress Anti－Tumor Immunity”為題，在線發(fā)表在科學(xué)期刊《細(xì)胞》（Cell）上。
＃＃論文截圖
論文作者之一、哈佛醫(yī)學(xué)院 Blavatnik 研究所細(xì)胞生物學(xué)教授 Marcia Haigis 表示，這一研究結(jié)果表明，一種可能在某一環(huán)境下有效的療法，在另一環(huán)境下或許將不再有效，考慮到當(dāng)前肥胖在全世界范圍的普遍程度，且由于 CD8＋ T 細(xì)胞是免疫療法中的“主要武器”，可以激活免疫系統(tǒng)來對抗癌癥。因此，這一研究發(fā)現(xiàn)具有非常重要的理論價值，為改進(jìn)這類免疫療法提出了新的策略。