可自主合成分子砌塊和工具化合物超萬(wàn)種，專(zhuān)利風(fēng)險(xiǎn)可控

分子砌塊和工具化合物主要應(yīng)用于生命科學(xué)研究和藥物研發(fā)，一般未形成商業(yè)化銷(xiāo)售，且研發(fā)項(xiàng)目相關(guān)數(shù)據(jù)保密程度較高。其中，分子砌塊是指用于設(shè)計(jì)和構(gòu)建藥物活性物質(zhì)的小分子化合物；工具化合物是指具有生物活性和生理作用及潛在成藥性的小分子化合物。

根據(jù)Evaluate Pharma統(tǒng)計(jì)測(cè)算，2019年全球藥物研發(fā)支出達(dá)1，820億美元。 根據(jù)塔夫茨大學(xué)和杜克大學(xué)教授聯(lián)名發(fā)表的文獻(xiàn)《The price of innovation： new estimates of drug development costs》顯示，全球醫(yī)藥研發(fā)支出中的30％是用于臨床前研究中的試劑投入，據(jù)此推算分子砌塊和工具化合物2019年全球市場(chǎng)規(guī)模約為546億美元。

目前，皓元醫(yī)藥可為客戶(hù)提供數(shù)萬(wàn)種結(jié)構(gòu)新穎、功能多樣的分子砌塊和工具化合物，其中自主合成的分子砌塊和工具化合物超過(guò)10，000種，同時(shí)皓元醫(yī)藥還可提供分子砌塊和工具化合物定制合成等技術(shù)服務(wù)。

皓元醫(yī)藥的分子砌塊產(chǎn)品數(shù)量可從毫克級(jí)到千克級(jí)，包括喹啉類(lèi)、氮雜吲哚類(lèi)、萘滿(mǎn)酮類(lèi)、哌嗪類(lèi)、吡咯烷類(lèi)、環(huán)丁烷類(lèi)、螺環(huán)類(lèi)等化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型的幾十個(gè)產(chǎn)品系列，涵蓋幾乎所有小分子藥物研發(fā)過(guò)程中常用的化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型。公司的工具化合物廣泛應(yīng)用于與癌癥、心腦血管疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)、抗病毒、代謝、神經(jīng)系統(tǒng)、炎癥／免疫系統(tǒng)等主要領(lǐng)域相關(guān)的大部分熱門(mén)靶標(biāo)，適用于各類(lèi)藥物的開(kāi)發(fā)。

值得注意的是，此前皓元醫(yī)藥因分子砌塊和工具化合物專(zhuān)利數(shù)不足而受到質(zhì)疑，即皓元醫(yī)藥自助合成的分子砌塊和工具化合物超過(guò)10，000種，但專(zhuān)利數(shù)量卻只有53項(xiàng)。此次招股書(shū)內(nèi)就此內(nèi)容做出了“分子砌塊和工具化合物部分產(chǎn)品涉及第三方專(zhuān)利的風(fēng)險(xiǎn)提示”。

招股書(shū)顯示，皓元醫(yī)藥的分子砌塊和工具化合物業(yè)務(wù)專(zhuān)注于醫(yī)藥領(lǐng)域，面向制藥廠商、科研單位及院校等供其科學(xué)研究、藥證申報(bào)使用，且提供量級(jí)很小。皓元醫(yī)藥已從產(chǎn)品篩選、銷(xiāo)售管理制度、網(wǎng)站聲明、合同條款限制、客戶(hù)資質(zhì)審查、經(jīng)銷(xiāo)商管理、專(zhuān)利產(chǎn)品審查監(jiān)督等方面采取了一系列嚴(yán)格的內(nèi)部控制措施以保證相關(guān)產(chǎn)品的最終用途限定在科學(xué)研究、藥證申報(bào)使用，不涉及藥品規(guī)�；�生產(chǎn)及商業(yè)化用途，未損害專(zhuān)利權(quán)人在藥品商業(yè)化階段的利益，因此皓元醫(yī)藥經(jīng)營(yíng)相關(guān)業(yè)務(wù)至今未產(chǎn)生任何訴訟糾紛。

至今，皓元醫(yī)藥分子砌塊和工具化合物所服務(wù)的終端客戶(hù)涵蓋全球大部分生物醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)及醫(yī)藥公司，包括：輝瑞、禮來(lái)、默沙東、艾伯維、吉利德等跨國(guó)醫(yī)藥巨頭；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院、哈佛大學(xué)、上海藥物所、上海有機(jī)所、北京大學(xué)、清華大學(xué)等科研院所及高等院校；以及藥明康德、康龍化成、睿智化學(xué)等知名CRO公司等。

CDMO市場(chǎng)2024年將達(dá)到2，452億美元且持續(xù)增長(zhǎng)

在CDMO服務(wù)方面，皓元醫(yī)藥專(zhuān)注于特色仿制藥原料藥（Active Pharmaceutical Ingredients，API）及其相關(guān)中間體和創(chuàng)新藥CDMO業(yè)務(wù)。廣義的原料藥行業(yè)包括API和中間體。根據(jù)Markets And Markets報(bào)告，2019年全球API市場(chǎng)規(guī)模約為1，822億美元，預(yù)計(jì)到2024年達(dá)到2，452億美元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率約為6．1％。

圖源招股書(shū)，資料來(lái)源：Markets And Markets，平安證券研究院

影響原料藥行業(yè)市場(chǎng)增長(zhǎng)的因素有四個(gè)：

1

部分重磅藥物專(zhuān)利逐漸到期，原料藥行業(yè)迎來(lái)快速發(fā)展

目前全球醫(yī)藥市場(chǎng)的重要發(fā)展趨勢(shì)之一是許多重磅藥物專(zhuān)利將陸續(xù)到期，新藥研發(fā)的高風(fēng)險(xiǎn)性和高回報(bào)性決定了新藥在專(zhuān)利保護(hù)期內(nèi)的高收益性。然而一旦創(chuàng)新藥專(zhuān)利失去保護(hù)，在低價(jià)仿制藥的沖擊下其售價(jià)會(huì)大幅度下滑。

屆時(shí)原料藥成本重要性開(kāi)始顯現(xiàn)，占最終藥品售價(jià)的比例將大幅度提高，成為左右原研藥廠和仿制藥廠盈利能力高低的決定性因素之一。原研藥廠在財(cái)務(wù)壓力下更傾向于尋求專(zhuān)業(yè)的醫(yī)藥外包以達(dá)到工藝優(yōu)化、降低成本的目的；仿制藥廠則希望抓住此機(jī)遇打破傳統(tǒng)歐美藥企的壟斷，迅速擴(kuò)大市場(chǎng)份額。

根據(jù)Evaluate pharma的統(tǒng)計(jì)，2022年將迎來(lái)創(chuàng)新藥專(zhuān)利到期的高峰，有價(jià)值400億美元的藥物受到影響，潛在收入損失為160億美元。2020年至2024年，專(zhuān)利到期的藥品銷(xiāo)售總額預(yù)計(jì)高達(dá)1，590億美元。

目前，歐美日等發(fā)達(dá)國(guó)家在政府的倡導(dǎo)和支持下，仿制藥市場(chǎng)占有率已經(jīng)達(dá)到了50％以上，并保持10％左右的速度快速增長(zhǎng)，是創(chuàng)新藥增長(zhǎng)速度的兩倍。2018年全球醫(yī)藥支出相比2013年增長(zhǎng)約3，350億美元，其中仿制藥支出增長(zhǎng)貢獻(xiàn)52％。在新興醫(yī)藥市場(chǎng)增長(zhǎng)中，約83％是仿制藥增長(zhǎng)。

2

原料藥產(chǎn)業(yè)逐步向中國(guó)等新興國(guó)家轉(zhuǎn)移

過(guò)去十年中，全球API產(chǎn)能逐步從歐美向新興市場(chǎng)轉(zhuǎn)移，印度和中國(guó)成為主要承接者，目前印度由于語(yǔ)言和技術(shù)優(yōu)勢(shì)，是API產(chǎn)能轉(zhuǎn)移的最大受益者。而中國(guó)將憑借更為成熟的基礎(chǔ)工業(yè)體系、成本優(yōu)勢(shì)，在技術(shù)、產(chǎn)品質(zhì)量體系和DMF認(rèn)證等方面快速追趕印度。

首先，中國(guó)生化人才資源供給充沛，有利于國(guó)內(nèi)企業(yè)迅速攻克全球主流的化學(xué)藥生產(chǎn)的工程技術(shù)，建立起整套化學(xué)藥研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)體系；其次，據(jù)Chemical Weekly估計(jì)，生產(chǎn)環(huán)節(jié)占原研藥全部成本的30％左右，在相對(duì)成本只有歐美CMO企業(yè)的1／2到1／3的中國(guó)進(jìn)行外包生產(chǎn)，此部分成本有望下降40％至60％以上，合計(jì)可減少總成本15％左右。結(jié)合上述優(yōu)勢(shì)，中國(guó)在全球API產(chǎn)業(yè)鏈中的地位正在快速提升。

3

國(guó)內(nèi)原料藥行業(yè)從傳統(tǒng)大宗原料藥擴(kuò)展到特色原料藥和CMO領(lǐng)域

近年來(lái)，受環(huán)保政策法規(guī)及其帶來(lái)的成本上升影響，大量中小原料藥廠被擠出市場(chǎng)，原料藥供應(yīng)格局得到改善。與此同時(shí)，隨著全球仿制藥規(guī)模的不斷擴(kuò)大，對(duì)于新型特色原料藥的需求也隨之迅速擴(kuò)大，極大地推動(dòng)了特色原料藥的國(guó)際生產(chǎn)轉(zhuǎn)移進(jìn)程，特色原料藥在出口產(chǎn)品中所占比重也較快增加。

依托擁有較為完善的基礎(chǔ)化工原料支持和較大規(guī)模的境內(nèi)市場(chǎng)，中國(guó)原料藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)從傳統(tǒng)的大宗原料藥擴(kuò)展到特色原料藥和CMO領(lǐng)域，并不斷向下游產(chǎn)業(yè)鏈延伸和升級(jí)。

圖源招股書(shū)

4

歐美CDMO市場(chǎng)將逐步向中國(guó)等新興國(guó)家轉(zhuǎn)移

國(guó)際上，歐美醫(yī)藥企業(yè)受制于其高昂的研發(fā)成本、制造成本、環(huán)境成本，CDMO 業(yè)務(wù)逐漸向具有成本優(yōu)勢(shì)的以中國(guó)和印度為代表的新興國(guó)家市場(chǎng)轉(zhuǎn)移。根據(jù)智研咨詢(xún)發(fā)布的《2018－2024年中國(guó)高通量藥物篩選與創(chuàng)新藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)狀及投資戰(zhàn)略研究報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示：

我國(guó)國(guó)產(chǎn)新藥臨床申請(qǐng)（IND）申報(bào)數(shù)量在2003年至2012年的十年之間僅維持在每年30個(gè)左右，2012年之后我國(guó)國(guó)產(chǎn)新藥IND申請(qǐng)數(shù)量開(kāi)始呈現(xiàn)加速增長(zhǎng)，到2017年國(guó)產(chǎn)新藥臨床申請(qǐng)數(shù)量增長(zhǎng)至131個(gè)，相比2016年提升了46％，到2018年國(guó)產(chǎn)新藥臨床申請(qǐng)?jiān)俣却蠓�攀升，達(dá)到224個(gè)，相比2017年提升71％。

2019年全球CDMO市場(chǎng)規(guī)模為538億美元。根據(jù)光大證券研究所預(yù)測(cè)，全球CDMO行業(yè)有望在2024年達(dá)到832億美元，2019年至2024年年均復(fù)合增長(zhǎng)率為9．1％。其中，2019年我國(guó)CDMO行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模約為302億元。在此基礎(chǔ)上，受益于全球產(chǎn)業(yè)鏈轉(zhuǎn)移和政策紅利，中國(guó)CDMO行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模有望在2024年達(dá)到526億元。

目前，皓元醫(yī)藥原料藥和中間體所服務(wù)的終端客戶(hù)涵蓋了眾多制藥企業(yè)，包括：雅典娜制藥、日產(chǎn)化學(xué)、沢井制藥、第一三共、衛(wèi)材、梯瓦制藥、太陽(yáng)制藥、西普拉等國(guó)際知名藥企；信立泰、健康元、揚(yáng)子江藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥、石藥集團(tuán)等國(guó)內(nèi)大型制藥企業(yè)；以及Revolution、Viracta、Prelude、榮昌生物、艾力斯、勁方、軒竹等創(chuàng)新藥物研發(fā)企業(yè)等。

六大技術(shù)平臺(tái)，完成API生產(chǎn)工藝開(kāi)發(fā)超100個(gè)品類(lèi)

基于兩大板塊業(yè)務(wù)的研發(fā)與拓展，在公司核心人員的帶領(lǐng)下，皓元醫(yī)藥目前已開(kāi)發(fā)形成了高活性原料藥（HPAPI）開(kāi)發(fā)平臺(tái)、多手性復(fù)雜藥物技術(shù)平臺(tái)、維生素D衍生物藥物原料藥研發(fā)平臺(tái)、特色靶向藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)、藥物固態(tài)化學(xué)研究技術(shù)平臺(tái)及分子砌塊和工具化合物庫(kù)開(kāi)發(fā)孵化平臺(tái)。

通過(guò)六大技術(shù)研發(fā)平臺(tái)轉(zhuǎn)化，完成工藝開(kāi)發(fā)、工藝優(yōu)化和質(zhì)量研究等工作。其中，公司利用特色靶向藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)在ADC藥物方面開(kāi)發(fā)了一系列前沿的高活性毒素；設(shè)計(jì)并建立了涵蓋大量雙官能團(tuán)連接體的Linker庫(kù)；構(gòu)建了豐富多樣的毒素－Linker庫(kù)；利用毒素－Linker庫(kù)實(shí)現(xiàn)與單克隆抗體的快速偶聯(lián)，加快ADC藥物研發(fā)過(guò)程。

公司也是國(guó)內(nèi)較早開(kāi)展ADC藥物開(kāi)發(fā)研究的企業(yè)，在ADC藥物化學(xué)相關(guān)的研發(fā)、工藝優(yōu)化、工藝驗(yàn)證、注冊(cè)申報(bào)、產(chǎn)業(yè)化環(huán)節(jié)具有較強(qiáng)的專(zhuān)業(yè)能力和豐富的項(xiàng)目研發(fā)經(jīng)驗(yàn)。并已在關(guān)鍵技術(shù)上申請(qǐng)了六項(xiàng)專(zhuān)利，其中兩項(xiàng)已獲授權(quán)，一項(xiàng)PCT國(guó)際專(zhuān)利申請(qǐng)已受理。此外，皓元醫(yī)藥還協(xié)助榮昌生物完成了我國(guó)首個(gè)申報(bào)臨床ADC一類(lèi)抗癌新藥進(jìn)入上市申報(bào)階段。

皓元醫(yī)藥以平臺(tái)化的技術(shù)創(chuàng)新和研發(fā)成果轉(zhuǎn)化能力支撐公司在原料藥和中間體領(lǐng)域持續(xù)的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和創(chuàng)新。目前，公司完成生產(chǎn)工藝開(kāi)發(fā)的原料藥和中間體產(chǎn)品種類(lèi)超過(guò)100個(gè)，其中88個(gè)產(chǎn)品已具備產(chǎn)業(yè)化基礎(chǔ)，產(chǎn)品涵蓋抗腫瘤、抗病毒、糖尿病、心腦血管疾病治療等領(lǐng)域。

公司代表性產(chǎn)品，圖源招股書(shū)

過(guò)去三年?duì)I收13．4億元，復(fù)合增長(zhǎng)率為45．45％

基于快速增長(zhǎng)的市場(chǎng)和皓元醫(yī)藥業(yè)務(wù)的不斷擴(kuò)大，2018年至2020年，皓元醫(yī)藥營(yíng)業(yè)收入累計(jì)超13．4億元，2018年至2020年的復(fù)合增長(zhǎng)率為45．45％。2018年、2019年、2020年，皓元醫(yī)藥主營(yíng)業(yè)務(wù)毛利分別為1．54億元、2．32億元和3．59億元，主營(yíng)業(yè)務(wù)毛利率分別為51．67％、57．47％和56．86％。

數(shù)據(jù)來(lái)源招股書(shū)，動(dòng)脈網(wǎng)整理

未來(lái)，皓元醫(yī)藥將結(jié)合公司的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)情況和行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)，努力實(shí)現(xiàn)“兩個(gè)中心，一個(gè)基地”的業(yè)務(wù)發(fā)展目標(biāo)。

即，實(shí)施上海研發(fā)中心升級(jí)、安徽皓元生物醫(yī)藥研發(fā)中心建設(shè)規(guī)劃，在現(xiàn)有細(xì)分市場(chǎng)所具有的核心競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)基礎(chǔ)上，瞄準(zhǔn)行業(yè)尖端技術(shù)和高端產(chǎn)品，繼續(xù)加大研發(fā)投入力度，打造符合國(guó)際水平的研發(fā)中心，創(chuàng)建集高端原料藥的CRO／CMC／CDMO為一體的藥物研究開(kāi)發(fā)服務(wù)平臺(tái)，提高產(chǎn)品和服務(wù)質(zhì)量，擴(kuò)展產(chǎn)品和服務(wù)產(chǎn)能；加快實(shí)施安徽皓元年產(chǎn)121．095噸醫(yī)藥原料藥及中間體建設(shè)項(xiàng)目，構(gòu)建皓元醫(yī)藥國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的原料藥和中間體的產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)，進(jìn)一步擴(kuò)大生產(chǎn)能力，提高皓元醫(yī)藥產(chǎn)品產(chǎn)能。

作者：周秋寒