當(dāng)然，自主研發(fā)的產(chǎn)品外，合作也是必要的，“這個(gè)市場很大，一家公司的力量是不夠的。”2019年6月25日，君實(shí)生物發(fā)布公告稱與華海藥業(yè)控股子公司華奧泰生物簽訂了《藥物技術(shù)轉(zhuǎn)讓與合作開發(fā)合同》。根據(jù)合同約定，君實(shí)生物同意以9000萬元從華奧泰生物受讓阿瓦斯汀單抗生物類似藥（項(xiàng)目代號”HOT－1010”）的現(xiàn)有研發(fā)成果及其后續(xù)技術(shù)支持。

阿瓦斯汀是重組的人源化單克隆抗體，可結(jié)合VEGF并防止其與內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體（Flt－1和KDR）結(jié)合。原研藥物貝伐珠單抗主要用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌的靶向生物藥，2018年全球收入70億美元（3 ％＋）。

同期宣布的還有君實(shí)生物與美國創(chuàng)新生物藥企Anwita簽署《股份購買協(xié)議》和《許可協(xié)議》。根據(jù)協(xié)議，君實(shí)可以在中國開發(fā)及商業(yè)化Anwita的創(chuàng)新產(chǎn)品IL－21融合蛋白。IL－21是一種活性細(xì)胞因子，可刺激先天性和適應(yīng)性免疫細(xì)胞的激活，如自然殺傷細(xì)胞及細(xì)胞毒性T細(xì)胞，君實(shí)將其引進(jìn)旨在作為單一藥物或與其他治療藥物聯(lián)合開展治療研究。

“Anwita的IL－21是再工程化的白細(xì)胞介素（IL），它的安全性高、毒性較低，且有效性會被保留甚至更高。從機(jī)理上，IL－21與PD－1、BTLA具有聯(lián)合的可能性，可增強(qiáng)腫瘤殺傷作用，提升有效率�！崩顚幗忉尩馈�

當(dāng)然，無論是受讓 HOT－1010還是引進(jìn) IL－21，君實(shí)的目的都旨在增加管線的強(qiáng)度，而非僅僅是為了長度�！肮芫�引進(jìn)的目的是配合現(xiàn)有的源頭創(chuàng)新產(chǎn)品形成互補(bǔ)作用�！崩顚帉Υ吮硎�。比如受讓阿瓦斯汀類似藥，  就是因?yàn)榫龑?shí)此前的臨床試驗(yàn)中有 PD－1與 VEGF聯(lián)用被證實(shí)比較有效。

除了引進(jìn)和受讓，他們還與十多家本土藥企進(jìn)行了聯(lián)合治療相關(guān)的合作，涉及多個(gè)首創(chuàng)新藥，李寧認(rèn)為這樣的探索是非常有意義的，有可能在這樣的合作中尋找出更安全有效的聯(lián)合治療方案。

“首先會考慮與我們產(chǎn)品的協(xié)同性，也就是在機(jī)理上有一定科學(xué)依據(jù)的產(chǎn)品”談及合作產(chǎn)品如何挑選，李寧這樣表示。他認(rèn)為，聯(lián)合治療不僅僅是要發(fā)揮單藥的療效，更應(yīng)該是一個(gè)“1＋1＞2”的過程。

不僅如此，除了國內(nèi)合作，君實(shí)還與美國超過30 家腫瘤醫(yī)院建立了臨床研究合作，其設(shè)立在馬里蘭與舊金山的研發(fā)中心也時(shí)常與海外高校實(shí)驗(yàn)室、藥廠進(jìn)行臨床前藥物機(jī)理方面的探索性研究。他們在 2018年宣布了與德克薩斯大學(xué)休斯頓健康科學(xué)中心合作的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目，與和記黃埔、貝達(dá)、加科思的臨床合作項(xiàng)目也在海外同步進(jìn)行。

盡管目前定位國內(nèi)市場，但從創(chuàng)立時(shí)，君實(shí)便定位自己要做一家國際化公司�！八幬镅邪l(fā)是不分國界的�！�  李寧如是說到。

不止腫瘤、不止免疫

腫瘤免疫占據(jù)了君實(shí)目前業(yè)務(wù)中舉足輕重的部分，但我們注意到，在君實(shí)的年報(bào)中，“腫瘤免疫”業(yè)務(wù)卻被  悄悄改成了“腫瘤”業(yè)務(wù)。我們不由得好奇，這是否意味著君實(shí)戰(zhàn)略方向的重大調(diào)整。

管線中，新引進(jìn)的PI3K和CDK抑制劑都屬于靶向治療而非腫瘤免疫產(chǎn)品。李寧認(rèn)為，將免疫二字去掉透露出的信號是君實(shí)的產(chǎn)品線將會更加寬廣，“君實(shí)不僅僅是一家PD－1公司，也不僅僅是一家腫瘤免疫公司�！�

當(dāng)然，免疫治療仍然將是業(yè)務(wù)重點(diǎn)，能從免疫治療中受益的不止是腫瘤患者。君實(shí)的非腫瘤產(chǎn)品管線覆蓋了治療慢性疾病、自身免疫與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的免疫學(xué)藥物。李寧透露，目前已有三個(gè)非腫瘤產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段，包括BlyS（系統(tǒng)性紅斑狼瘡）、PCSK9（高血脂癥），以及修美樂生物類似藥。IL17A（銀屑病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）的臨床申請剛于 6月底獲得NMPA受理。

截至目前，君實(shí)生物的研發(fā)管線共有17個(gè)產(chǎn)品，包括13項(xiàng)創(chuàng)新生物藥、3項(xiàng)小分子產(chǎn)品和1項(xiàng)生物類似藥。絕大多數(shù)產(chǎn)品由君實(shí)生物自己“源創(chuàng)”。源頭創(chuàng)新，即有能力進(jìn)行藥物前期開發(fā)的新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)  證，意味著更高的藥物研究水平，更大的的藥物發(fā)現(xiàn)與成功可能性，更廣泛的疾病領(lǐng)域覆蓋范圍。

“具備早期的發(fā)現(xiàn)和研發(fā)能力，我們的創(chuàng)新就是‘有源之水’，可源源不斷�！崩顚幈硎荆�“‘源創(chuàng)’讓我們更能掌握產(chǎn)品的特性，對后續(xù)提高臨床研究的效率和成功率有很大幫助�！�

＊封面圖片由動(dòng)脈網(wǎng)記者拍攝。

文 ｜ 周夢亞

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