“幾乎每一個(gè)新興技術(shù)在成熟過(guò)程中的某個(gè)階段都必須經(jīng)歷一次火的考驗(yàn),如果你經(jīng)受住了,你才能真正進(jìn)入科學(xué)技術(shù)的核心�！�

這是Monteris Medical現(xiàn)任CEO馬蒂·艾默生(Marty Emerson)上任第一個(gè)月就遇到他30年醫(yī)療技術(shù)領(lǐng)域經(jīng)歷中第一次發(fā)生的美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)I類召回事件時(shí)接受媒體采訪做出的回應(yīng)。

Monteris Medical成立于1999年,總部位于美國(guó)明尼蘇達(dá)州Plymouth,并在美國(guó)Minneapolis和加拿大Winnipeg均擁有分部。Monteris Medical致力于研發(fā)神經(jīng)外科技術(shù),專注于通過(guò)旗下微創(chuàng)激光消融系統(tǒng)NeuroBlate System,提供傳統(tǒng)手段之外的腦部損傷和腦腫瘤等疾病的治療手段。

腦疾病社會(huì)負(fù)擔(dān)約占人類疾病負(fù)擔(dān)的30%

大多數(shù)重大腦疾病都源于腦功能網(wǎng)絡(luò)的病變,但普遍缺乏有效治療手段,關(guān)鍵原因在于對(duì)人類腦功能網(wǎng)絡(luò)和疾病相關(guān)神經(jīng)環(huán)路的檢測(cè)非常困難,嚴(yán)重阻礙了對(duì)腦疾病機(jī)制的理解。

迄今為止,在人類生命體的研究中獲諾貝爾獎(jiǎng)最多的是腦科學(xué),但大腦這個(gè)由上千億神經(jīng)細(xì)胞組成的器官與人體的關(guān)聯(lián)至今還未被完全參透。

據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),全球目前大約有10億人口患有腦疾病,如阿爾茲海默癥、腦卒中、帕金森、癲癇和小兒自閉等;全球腦疾病患者約占全部疾病的11%,社會(huì)負(fù)擔(dān)接近人類疾病總負(fù)擔(dān)的30%。

其中,根據(jù)美國(guó)全國(guó)腦腫瘤登記中心(Central Brain Tumor Registry of the United States)的報(bào)告,每年美國(guó)有超過(guò)30萬(wàn)人口被診斷患有腦部腫瘤和病變。

神經(jīng)膠質(zhì)瘤是成人中極為常見(jiàn)的原發(fā)性惡性腦腫瘤。盡管在過(guò)去的50年中人們進(jìn)行了深入研究,但患者的存活率仍然很差。

其中,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最為常見(jiàn)的原發(fā)性腦腫瘤,但目前患者在治療后的生存率較低。目前,手術(shù)通常是首選的初始治療。

盡管進(jìn)一步的腫瘤切除可能會(huì)帶來(lái)生存益處,但也必須權(quán)衡潛在的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn),比如引起神經(jīng)功能缺損和傷口愈合并發(fā)癥等。因此,更加微創(chuàng)的手術(shù)便成為了臨床的追求及更佳治療選擇。

腦腫瘤的治療也在隨現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展而不斷演變,CT、MRI的出現(xiàn)使腦腫瘤的診斷更加準(zhǔn)確,手術(shù)導(dǎo)航系統(tǒng)使術(shù)中腫瘤定位更趨完善,伽瑪?shù)丁⒘Ⅲw定向放療為腦腫瘤患者開(kāi)創(chuàng)了一個(gè)全新的治療模式。但一直對(duì)于位置深、體積小、鄰近腦功能區(qū)、全身狀態(tài)差的腦腫瘤患者仍無(wú)滿意的治療手段。

不開(kāi)顱的腦疾病治療技術(shù)

現(xiàn)代前沿科技進(jìn)展給顱內(nèi)腫瘤的診斷、治療帶來(lái)了新的發(fā)展,為腦腫瘤患者的治療提供了多樣化的選擇。

激光間質(zhì)熱療,在臨床應(yīng)用也已有幾十年的歷史了,但因早期缺少無(wú)創(chuàng)的溫度監(jiān)控機(jī)制和精確有效的加溫手段,在神經(jīng)外科中一直未得到廣泛應(yīng)用。

近年來(lái)隨著磁共振熱成像技術(shù)的發(fā)展、增強(qiáng)的激光控制、病理和正常組織溫度變化的實(shí)時(shí)可視化等多項(xiàng)進(jìn)展增加了LITT的適用性,使得激光間質(zhì)熱療(LITT)在神經(jīng)外科中獲得更為廣泛的應(yīng)用。

激光間質(zhì)熱療(laser interstitial thermal therapy, LITT)最早提出于1983年,是立體定向引導(dǎo)下的一種經(jīng)皮微創(chuàng)手術(shù),激光通過(guò)光纖作用于靶點(diǎn),從而選擇性地消融病變組織。該技術(shù)規(guī)模較大的特色在于,可以在磁共振的實(shí)時(shí)引導(dǎo)和監(jiān)測(cè)下,實(shí)現(xiàn)對(duì)腦深部病變的精準(zhǔn)消融治療。

這是結(jié)合了影像學(xué)立體定向?qū)Ш胶臀��?dǎo)管激光熱療的新技術(shù),具有激光精準(zhǔn)定位和溫度可控的優(yōu)點(diǎn)。近年來(lái)的越來(lái)越多臨床實(shí)踐證明,LITT是一種微創(chuàng)治療顱內(nèi)病變的有效手段,具有安全、可重復(fù)使用的優(yōu)點(diǎn),對(duì)于鄰近腦功能區(qū)、位置深、體積小的腫瘤或癲癇灶是合理的治療選擇。

關(guān)于LITT技術(shù)的作用機(jī)制,INC世界神經(jīng)外科顧問(wèn)團(tuán)成員、世界神經(jīng)外科權(quán)威雜志《Journal of Neurosurgery》主編、加拿大多倫多大學(xué)兒童醫(yī)院SickKids大外科主任及腦瘤研究中心主席James T． Rutka教授指出,激光間質(zhì)熱療利用的是磁共振成像(MRI)引導(dǎo)技術(shù)。借助MRI,神經(jīng)外科醫(yī)生可以清晰地識(shí)別腫瘤與周圍健康腦組織的位置關(guān)系,進(jìn)而制定精確的手術(shù)路徑。

手術(shù)過(guò)程首先需要在患部皮膚上切一個(gè)約2-4毫米寬的小切口,之后在其中插入激光光纖探頭,最后將探頭引導(dǎo)到病灶目標(biāo)所在的位置,利用脈沖激光消融或燒掉腫瘤組織即可。

LITT治療顱內(nèi)腫瘤具有五個(gè)優(yōu)勢(shì):一是MRI技術(shù)全程引導(dǎo),精準(zhǔn)定位病灶,避免了對(duì)周圍健康組織的傷害。一般直小于3cm的腦腫瘤可實(shí)施單次治療;對(duì)直徑大于等于3cm的病灶可通過(guò)多個(gè)軌跡消融整個(gè)腦腫瘤。

二是微創(chuàng)、并發(fā)癥少。手術(shù)切口小,頭皮切開(kāi)不到4mm,顱骨鉆孔穿刺即可。為不能耐受開(kāi)顱術(shù)的患者,提供了一項(xiàng)新的治療選擇。

三是手術(shù)時(shí)間短,恢復(fù)快。顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤的平均LITT時(shí)間為2．9小時(shí),大多數(shù)患者可在治療后的第二天回家,并可迅速恢復(fù)正�；顒�(dòng)。而接受常規(guī)手術(shù)治療的病人需住院5～6天,然后恢復(fù)數(shù)周。

在一項(xiàng)回顧性分析中,2010年至2014年因膠質(zhì)瘤、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、放射性壞死和癲癇而接受MRI引導(dǎo)的LITT治療的患者,平均住院時(shí)間為1．8-3．6天。平均住院時(shí)間通常取決于術(shù)后并發(fā)癥和水腫的嚴(yán)重程度,很多患者次日便能出院。

四是安全,無(wú)放療引起的組織損傷,可幫助對(duì)立體定向放射外科手術(shù)無(wú)反應(yīng)或有放射性壞死(放射治療引起的組織死亡)的患者。

五是適用廣。放療后局灶復(fù)發(fā)的轉(zhuǎn)移瘤、位置深在的惡性膠質(zhì)瘤、局灶復(fù)發(fā)的膠質(zhì)瘤、放射性壞死和無(wú)法手術(shù)的復(fù)發(fā)腦膜瘤均是LITT的適應(yīng)癥。對(duì)復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等治療困難的顱內(nèi)腫瘤能夠進(jìn)行反復(fù)、多方位治療。

獲FDA審批,8年以來(lái)治療3000多個(gè)患者

越來(lái)越多的相關(guān)研究證明,與傳統(tǒng)開(kāi)顱手術(shù)相比,LITT被認(rèn)為是一種侵入性較小的技術(shù),在治療小型的、復(fù)發(fā)或深處腫瘤,如神經(jīng)膠質(zhì)瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤、放射壞死和癲癇等方面,顯示出了令人鼓舞的結(jié)果,可以為那些無(wú)法通過(guò)手術(shù)接近病變、不是手術(shù)候選者或其他標(biāo)準(zhǔn)治療方案均無(wú)效的患者提供更安全的替代治療方案。

但LITT技術(shù)所需的耗材價(jià)格十分昂貴,目前只有美國(guó)和加拿大的兩家公司能提供LITT技術(shù)相關(guān)設(shè)備。其中一家即為Monteris Medical。

Monteris旗下NeuroBlate應(yīng)用較為成熟,自2013年通過(guò)美國(guó)FDA審批以來(lái),該設(shè)備系統(tǒng)已在美國(guó)和加拿大的3000多個(gè)患者手術(shù)中得到了使用。

NeuroBlate可為患者提供精確的腦部病變消融,無(wú)需采用開(kāi)放式神經(jīng)外科手術(shù),而且手術(shù)過(guò)程最大程度減少對(duì)附近健康組織的傷害。

Monteris公司提供了一個(gè)全面的、完整的解決方案激光消融系統(tǒng),其中包括一次性用品、硬件、Fusion? 軟件和 TruTemp? 技術(shù)。

NeuroBlate 系統(tǒng)硬件包括臺(tái)式顯示器、電子機(jī)架、機(jī)器人接口,可使用 AtamA?患者板和頭部固定。其中AtamA System用于轉(zhuǎn)運(yùn)患者和固定患者頭部。

一次性用品包括NeuroBlate Optic激光探頭,據(jù)Monteris公司介紹這是第一個(gè)也是唯一一個(gè)具有光纖控制冷卻的商用激光探頭,它允許單個(gè)軌跡或多個(gè)連續(xù)軌跡僅使用一個(gè)探頭。與其他腦激光消融手術(shù)選項(xiàng)相比,在手術(shù)過(guò)程中多次使用單個(gè)探針是獨(dú)一無(wú)二的,這也避免了額外的手術(shù)成本。

除此之外,還包括NeuroBlate Robotic Probe Driver(機(jī)器人探針驅(qū)動(dòng)程序)和Monteris Mini-Bolt(迷你螺栓)。將迷你螺栓直接接口到機(jī)器人探針驅(qū)動(dòng)器,用于精確的激光探頭控制和激光傳送。

NeuroBlate Fusion軟件可調(diào)節(jié)探頭內(nèi)部的二氧化碳,以保持探頭尖端溫度。TruTemp? 技術(shù)用于提供精確的熱成像和增強(qiáng)的可視化。

目前,在世界上的一些知名神經(jīng)外科專業(yè)研究機(jī)構(gòu),LITT技術(shù)都正在得到越來(lái)越成熟的應(yīng)用,比如世界聞名的美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校(UCSF)醫(yī)學(xué)中心、德國(guó)INI國(guó)際神經(jīng)學(xué)研究中心和法國(guó)巴黎Lariboisiere醫(yī)院、世界水平的兒童醫(yī)院之一加拿大多倫多大學(xué)兒童醫(yī)院SickKids等。

SickKids醫(yī)院是較早一批擁有完整LITT技術(shù)設(shè)備的兒童醫(yī)院,其所采用的即是Monteris Neuroblate?系統(tǒng)。

解決設(shè)備意外升溫問(wèn)題,總獲1．43億美元融資

2016年,馬蒂·艾默生擔(dān)任CEO不到一個(gè)月,明尼蘇達(dá)州就傳來(lái)了一份問(wèn)題報(bào)告,報(bào)告顯示,Monteris Medical的NeuroBlate機(jī)器人輔助腦外科手術(shù)設(shè)備在核磁共振成像(MRI)輔助手術(shù)過(guò)程中產(chǎn)生意外升溫。

這一問(wèn)題導(dǎo)致Monteris Medical產(chǎn)品最終被美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)指定為I類召回。這是艾默生在醫(yī)療技術(shù)領(lǐng)域30年經(jīng)歷的第一次召回。而理解并解決這個(gè)問(wèn)題耗費(fèi)了艾默生和幾十名Monteris Medical員工接下來(lái)兩年的時(shí)間和精力。

團(tuán)隊(duì)很快確定,問(wèn)題出在設(shè)備中的一個(gè)涂層金屬熱電偶上,這個(gè)熱電偶有助于測(cè)量探測(cè)器內(nèi)部的溫度,但從探頭后部到系統(tǒng)的連接器有時(shí)會(huì)太靠近MRI磁鐵的內(nèi)壁,會(huì)收集到從探頭傳下來(lái)的能量并加熱探頭尖端。

并且,這個(gè)問(wèn)題只發(fā)生在運(yùn)行特定掃描類型的特定MRI系統(tǒng)中,這讓Monteris Medical團(tuán)隊(duì)最后總共測(cè)試了飛利浦、西門子和通用電氣等公司設(shè)備的20多種排列和組合,來(lái)確定NeuroBlate適用的MRI掃描類型。

但受限于MRI掃描類型不是Monteris團(tuán)隊(duì)想要的。在那兩年里,Monteris團(tuán)隊(duì)致力于突破MRI的掃描限制。也正如馬蒂·艾默生所說(shuō)的那樣,“幾乎每一個(gè)新興技術(shù)在成熟過(guò)程中的某個(gè)階段都必須經(jīng)歷一次火的考驗(yàn),如果你經(jīng)受住了,你才能真正進(jìn)入科學(xué)技術(shù)的核心�！�

2018年10月,Monteris公司為NeuroBlate生產(chǎn)的光纖控制冷卻的激光探頭獲得了FDA批準(zhǔn)。光纖部分取代了激光探頭內(nèi)部的金屬熱電偶,使NeuroBlate能夠解除MRI掃描限制。目前,該設(shè)備所有與病人接觸的部件都實(shí)現(xiàn)非金屬。

次年,Monteris公司獲得近1100萬(wàn)美元的D輪融資,并在2018 年底獲得了Aetna(安泰保險(xiǎn))和Anthem(安森保險(xiǎn))的保險(xiǎn)覆蓋。

不得不說(shuō),冷靜理智的領(lǐng)導(dǎo)人是此次Monteris能夠經(jīng)受住考驗(yàn)的原因之一。離任加利爾醫(yī)療中心(Galil Medical)的最高職位后,艾默生進(jìn)入了Monteris。此前,他領(lǐng)導(dǎo)的一家介入性腫瘤冷凍消融技術(shù)公司,在2016年被總部位于倫敦的BTG以1．1億美元收購(gòu)。

1985年,艾默生大學(xué)一畢業(yè)就加入百特,擔(dān)任財(cái)務(wù)職務(wù)。20世紀(jì)90年代末,他曾在波士頓科學(xué)公司(Boston Scientific)新加坡分公司擔(dān)任總經(jīng)理,而這也是艾默生首次涉足管理。

之后艾默生在美國(guó)醫(yī)療系統(tǒng)(AMS)成為一名高管。AMS的男性泌尿科組合現(xiàn)在是波士頓科學(xué)(Boston Sci)的一部分,其女性健康組合現(xiàn)在是阿斯托拉婦女健康(Astora women’s health)。

盡管他的銷售背景和溝通技巧是他最初進(jìn)入AMS的原因,但當(dāng)時(shí)的首席執(zhí)行官道格·科洛斯曾在接受媒體采訪時(shí)表示,艾默生冷靜的頭腦和以數(shù)字為導(dǎo)向的方法使他在團(tuán)隊(duì)中很快變得突出。

在問(wèn)題報(bào)告之后,艾默生第一時(shí)間帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)全力解決。面對(duì)外界的質(zhì)疑聲音,艾默生也積極做出回應(yīng)。

在這個(gè)過(guò)程中,Monteris團(tuán)隊(duì)、與FDA和醫(yī)生之間的溝通和透明度是艾默生的首要考慮因素。

在面對(duì)媒體時(shí),艾默生回憶了幾次深夜高管和監(jiān)管專家共同編輯對(duì)FDA的回復(fù)的經(jīng)歷,作為一名受過(guò)培訓(xùn)的會(huì)計(jì)師,他努力記住自己不知道的東西。

“我不是FDA專家,”艾默生表示,“我非常依賴我團(tuán)隊(duì)中的科學(xué)家、技術(shù)人員、工程師和專家來(lái)幫助我們完成這個(gè)過(guò)程�！�

在度過(guò)危機(jī)之后,Monteris Medical持續(xù)發(fā)展。2020年,Monteris Medical的NeuroBlate System獲得健康保險(xiǎn)提供商藍(lán)十字藍(lán)盾北卡羅來(lái)納州(BCBSNC)擴(kuò)大保險(xiǎn)覆蓋。

艾默生認(rèn)為,在2018年之前年收入增長(zhǎng)了40%、年收入約1000萬(wàn)美元的Monteris,隨著業(yè)務(wù)重心轉(zhuǎn)向銷售和營(yíng)銷,將再次獲得增長(zhǎng)。

從1999年成立以來(lái),根據(jù)Crunchbase及動(dòng)脈橙數(shù)據(jù),截至目前,Monteris Medical公司共完成了17輪總1．43億美元的融資。

其主要投資者包括SightLine Partners、Versant Ventures、Birchview Fund、BDC Venture Capital、Oxford Finance LLC、The Vertical Group、BDC Healthcare Venture等。

作者:張宜穎