2．3 技術發(fā)展

目前，新冠病毒的檢測方法主要分為兩種，一種是基于分子層面的核酸檢測，一種是基于免疫學原理的抗原抗體檢測。核酸檢測的窗口期靠前，同時特異性較高，然而其檢測開展條較高，檢測時間較長，可以用于早期發(fā)現病毒感染以及新冠肺炎患者的確診；免疫學檢測的窗口期靠后，但是其敏感性較好，檢測易于開展且檢測時間比較短，可以用于大規(guī)模的陽性人群篩查、治療康復評估等。

圖：新冠檢測的幾種方式

資料來源：千際投行，資產信息網，西南證券

核酸檢測：是目前新冠病毒確診的“金標準”

核酸檢測具有早期診斷、靈敏度和特異性高等特點，是確診新冠肺炎的“金標準”�！缎滦凸跔畈《靖腥镜姆窝自\療方案》指出疑似病例的“呼吸道標本或血液標本實時熒光RT－PCR法檢測新型冠狀病毒核酸陽性”或者“基因測序，與已知的新型冠狀病毒高度同源”，可被定義為確證病例。全球范圍內看，WHO和美國CDC均將核酸檢測作為新冠病毒確診的金標準。

實現方法：熒光定量PCR（聚合酶鏈式反應）是最常見的新冠病毒的核酸檢測方法。所有生物除朊病毒外都含有核酸，核酸包括脫氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）。新冠病毒是一種僅含有RNA的病毒，而病毒中的特異性RNA序列是區(qū)分該病毒與其他病原體的標志物。

一般檢測位于病毒ORF1ab和N基因上的兩個靶標，同一份標本需滿足雙靶標陽性或重復檢測為單靶標陽性或兩種標本同時滿足單靶標才能確認SARS－CoV－2病毒核酸陽性。PCR反應模板僅為DNA，因此在進行PCR反應前，應將新型冠狀病毒RNA逆轉錄為DNA。

在PCR反應體系中，包含一對特異性引物以及一個Taqman探針，該探針為一段特異性寡核苷酸序列，兩端分別標記了報告熒光基團和淬滅熒光基團。以病毒獨特的基因序列為檢測靶標，如反應體系存在靶序列，通過PCR擴增，可與加入的熒光標記探針結合，產生熒光信號。隨著靶標DNA序列指數級增加，產生的熒光信號就越強，從而確定樣本中是否有病毒核酸。

免疫學檢測：適合大面積初篩

免疫學檢測速度快，但準確度稍差，從檢測標志物可以分為基于抗原的檢測和基于抗體的檢測兩大類：

（1）抗原檢測：主要針對新冠病毒的N蛋白、E蛋白和S蛋白等抗原。當病毒感染人體后，刺激漿細胞產生特異性抗體。新冠病毒抗原檢測可直接檢測出人體樣本中是否含有新型冠狀病毒。

（2）抗體檢測：針對的抗體主要分為免疫球蛋白M（IgM）和免疫球蛋白G（IgG）兩類。lgM是機體初次免疫應答產生的抗體，一經感染，立即產生，但持續(xù)時間不長，主要作為早期感染的指標。lgG是機體再次免疫應答產生的抗體，產生時間晚，持續(xù)時間長，主要作為感染和既往感染的指標。體內出現lgM抗體的時間早于出現lgG抗體的時間�？贵w檢測的樣本主要是血清、血漿或全血。

實現方法：

（1）膠體金法：操作簡單、速度較快。膠體金免疫層析是將已知的特異性抗原或抗體固定于NC膜上某一區(qū)帶作為檢測帶，在樣品區(qū)滴加樣品后，借助毛細作用，樣品泳動至玻璃纖維膜后，膠體金蛋白結合物溶解，并與樣品進行抗原抗體反應，形成復合物，繼續(xù)泳動至NC膜的檢測區(qū)，膠體金標記的復合物被檢測區(qū)抗原或抗體捕獲，呈現肉眼可見的顏色。

如樣品中沒有待測抗原或抗體，則不發(fā)生結合，即不顯色。用于檢測病毒使用的試劑條包被的是人體免疫系統(tǒng)中出現的該病毒特異性抗體或者是檢測病毒本身的抗原。免疫膠體金層析技術操作簡單，無需任何專用儀器，同時出結果快（一般為20分鐘）。

但是，此方法敏感性較差，加入樣本后的原理是層析，如果材料等質量有誤差，會影響檢測結果；也會因為病人感染時間較短或者采樣部位導致病毒含量較低，導致出現假陰性。膠體金法適用于新冠病毒早期感染的輔助診斷和流行病學調查；同時，由于其無需專用儀器，可以幫助基層醫(yī)療機構早期篩查診斷，適應基層醫(yī)療機構的疫情防控需求。

圖：膠體金層析技術

資料來源：千際投行，資產信息網，Ghaffari， A．， Meurant，R．，＆ Ardakani， A．（2020）．COVID－19 Serological Tests： How Well Do They Actually Perform

（2）化學發(fā)光法：依賴儀器�；瘜W發(fā)光免疫分析（Chemiluminescent immunoassay， CLIA）是將具有高靈敏度的化學發(fā)光測定技術與高特異性的免疫反應相結合。磁微�；瘜W發(fā)光法是一種CLIA方法，在磁微粒上固定抗體，用化學發(fā)光劑如吖啶酯直接標記抗體（抗原檢測）或抗原（抗體檢測），與待測標本發(fā)生免疫反應形成固相包被復合物，洗滌后，氧化分解發(fā)光劑使之發(fā)光。CLIA法是目前最先進的免疫檢測技術之一，具有靈敏度高、特異性強、檢測范圍寬的特點，但依賴于特定的化學發(fā)光儀，檢測成本較高。

圖：磁微粒化學發(fā)光免疫檢測原理

資料來源：千際投行，資產信息網，醫(yī)隆網

綜上，針對新冠檢測，PCR核酸檢測和膠體金抗原檢測料將是最主流的技術，兩者相結合，可以滿足絕大部分場景需求，遠期可以關注化學發(fā)光中和抗體檢測。

專利情況

新冠肺炎檢測指數共包含35家上市公司，共有專利107項，其中奧泰生物擁有56項，亞輝龍擁有42項，安旭生物擁有9項。

表：新冠肺炎檢測指數上市公司專利數量統(tǒng)計

資料來源：千際投行，資產信息網，Wind

2．4 政策監(jiān)管

行政監(jiān)管體系

新冠肺炎檢測行業(yè)主要由國家市場監(jiān)督管理總局及其管理的國家藥品監(jiān)督管理局進行監(jiān)管。

（1）國家市場監(jiān)督管理總局

國家市場監(jiān)督管理總局是國務院直屬機構，為正部級。2018年3月，根據第十三屆全國人民代表大會第一次會議批準的國務院機構改革方案，方案提出，將國家工商行政管理總局的職責，國家質量監(jiān)督檢驗檢疫總局的職責，國家食品藥品監(jiān)督管理總局的職責，國家發(fā)展和改革委員會的價格監(jiān)督檢查與反壟斷執(zhí)法職責，商務部的經營者集中反壟斷執(zhí)法以及國務院反壟斷委員會辦公室等職責整合，組建國家市場監(jiān)督管理總局，作為國務院直屬機構。

（2）國家藥品監(jiān)督管理局

中華人民共和國國家藥品監(jiān)督管理局是國家市場監(jiān)督管理總局管理的國家局，為副部級。根據黨的十九屆三中全會審議通過的《中共中央關于深化黨和國家機構改革的決定》、《深化黨和國家機構改革方案》和第十三屆全國人民代表大會第一次會議批準的《國務院機構改革方案》設立。

考慮到藥品監(jiān)管的特殊性，單獨組建國家藥品監(jiān)督管理局，由國家市場監(jiān)督管理總局管理。市場監(jiān)管實行分級管理，藥品監(jiān)管機構只設到省一級，藥品經營銷售等行為的監(jiān)管，由市縣市場監(jiān)管部門統(tǒng)一承擔。

法律法規(guī)

2021年3月11日，國家衛(wèi)健委發(fā)布消息，為進一步優(yōu)化新冠病毒檢測策略，服務疫情防控需要，經研究，國務院應對新型冠狀病毒肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機制綜合組決定在核酸檢測基礎上，增加抗原檢測作為補充，并組織制定了《新冠病毒抗原檢測應用方案（試行）》。

圖：新冠病毒抗原檢測應用方案（試行）的通知

資料來源：千際投行，資產信息網，醫(yī)政醫(yī)管局，華安證券

《方案》中不僅明確了抗原檢測的適用人群，還包含了3類人群進行抗原檢測需滿足的主要條件、檢測試劑的獲得渠道，制定了檢測發(fā)現陽性后的處置管理流程，促進抗原檢測與核酸檢測相銜接。

抗原檢測的適用人群：

到基層醫(yī)療衛(wèi)生機構就診，伴有呼吸道、發(fā)熱等癥狀且出現癥狀5天以內的人員；

隔離觀察人員，包括居家隔離觀察、密接和次密接、入境隔離觀察、封控區(qū)和管控區(qū)內的人員；

有抗原自我檢測需求的社區(qū)居民。

抗原檢測的應用：

基層醫(yī)療衛(wèi)生機構：在接診有呼吸道、發(fā)熱等癥狀且出現癥狀5天以內的人員時，具備核酸檢測能力的機構，應當首選進行核酸檢測；不具備核酸檢測能力的，進行抗原檢測。

隔離觀察人員：在隔離觀察期按照現行的有關防控方案要求開展核酸檢測，并在前5天每天進行一次抗原自測。

社區(qū)居民：社區(qū)居民有自我檢測需求的，可通過零售藥店、網絡銷售平臺等渠道，自行購買抗原檢測試劑進行自測。

《方案》還包括2個附件，即基層醫(yī)療衛(wèi)生機構新冠病毒抗原檢測基本要求及流程、新冠病毒抗原自測基本要求及流程。

《基層醫(yī)療衛(wèi)生機構新冠病毒抗原檢測基本要求及流程》中對人員要求、采樣基本要求、標本管理基本要求、檢測基本要求、檢測結果反饋基本要求以及抗原檢測安全／信息化管理都做出了詳細方案。其中信息化管理中明確提到，各醫(yī)療衛(wèi)生機構之間應做到信息互通、互采、互認。

《新冠病毒抗原自測基本要求及流程》對自測適用做出了詳細解析。

自測適用人群：

隔離觀察人員和社區(qū)居民。

采集方式：

年齡14歲以上的，可自行進行鼻腔拭子采樣；年齡2－14歲自檢者應由其他成人代為采樣。

強調疑似人群抗原陽性及陰性結果均應當進行進一步的核酸檢測，陽性結果可用于對疑似人群的早期分流和快速管理，但不能作為新冠病毒感染的確診依據。

圖：抗原自測流程示意圖

資料來源：千際投行，資產信息網，衛(wèi)健委，華安證券

其實抗原檢測并不是第一次出現在國內新冠診療方案的推薦或者指南中：

《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第八版修訂版）》（國衛(wèi)辦醫(yī)函〔2021〕191號），方案指出“對疑似病例要盡可能采取快速抗原檢測”；

《中國成人2019冠狀病毒的診治與防控指南》推薦“疑似早期病毒暴露的病例，在核酸檢測不可及的情況下（無法及時獲得核酸檢測結果或無法進行核酸檢測時），推薦使用抗原檢測方法進行病原學診斷。（2a，B）”；

《兒童新型冠狀病毒感染診斷、治療和預防專家共識（第三版）》指出“確診病例疑似病例具備以下病原學證據之一者。呼吸道等標本中2019－nCoV抗原檢測陽性”。

總結而言，《方案》的出臺進一步明確了抗原檢測的補充定位，提升的是“早發(fā)現”能力，并且使用的重點是在不具備核酸檢測能力的衛(wèi)生機構。